செய்தி

கிளினிக்கல் டிஸ்பிகல்டீஸ் என்ற இந்த இதழில், பெண்டு கொன்னே, பிஎஸ் மற்றும் சக ஊழியர்கள் 21 வயது இளைஞன் ஒரு 4 மாத முற்போக்கான வலது டெஸ்டிகுலர் எடிமாவின் வரலாற்றை முன்வைக்கின்றனர்.
21 வயதான ஒருவர் 4 மாதங்களாக வலது விரையின் முற்போக்கான வீக்கத்தைப் பற்றி புகார் செய்தார்.அல்ட்ராசவுண்ட் வலது விந்தணுவில் ஒரு பன்முகத்தன்மை கொண்ட திடமான வெகுஜனத்தை வெளிப்படுத்தியது, இது ஒரு வீரியம் மிக்க நியோபிளாசம் பற்றிய சந்தேகம்.மேலும் பரிசோதனையில் கம்ப்யூட்டட் டோமோகிராபி அடங்கும், இது 2 செமீ ரெட்ரோபெரிட்டோனியல் நிணநீர் முனையை வெளிப்படுத்தியது, மார்பு மெட்டாஸ்டேஸ்களின் அறிகுறிகள் எதுவும் இல்லை (படம் 1).சீரம் கட்டி குறிப்பான்கள் ஆல்பா-ஃபெட்டோபுரோட்டீன் (AFP) மற்றும் சாதாரண அளவு லாக்டேட் டீஹைட்ரோஜினேஸ் (LDH) மற்றும் மனித கோரியானிக் கோனாடோட்ரோபின் (hCG) ஆகியவற்றின் சற்று உயர்ந்த அளவைக் காட்டியது.
நோயாளி வலது பக்க ரேடிகல் இன்ஜினல் ஆர்க்கியெக்டோமிக்கு உட்படுத்தப்பட்டார்.நோயியல் மதிப்பீட்டில், கருவின் ராப்டோமியோசர்கோமா மற்றும் காண்டிரோசர்கோமாவின் விரிவான இரண்டாம் நிலை சோமாடிக் வீரியம் மிக்க கூறுகளுடன் 1% டெரடோமாக்கள் கண்டறியப்பட்டன.லிம்போவாஸ்குலர் படையெடுப்பு எதுவும் கண்டறியப்படவில்லை.மீண்டும் மீண்டும் கட்டி குறிப்பான்கள் AFP, LDH மற்றும் hCG இன் இயல்பான அளவைக் காட்டியது.குறுகிய இடைவெளியில் பின்தொடரும் CT ஸ்கேன்கள், தொலைதூர மெட்டாஸ்டேஸ்கள் இருப்பதற்கான எந்த ஆதாரமும் இல்லாமல், 2-செ.மீ.இந்த நோயாளி ரெட்ரோபெரிட்டோனியல் லிம்பேடெனெக்டோமிக்கு உட்பட்டார், இது 24 நிணநீர் முனைகளில் 1 இல் நேர்மறையாக இருந்தது, ராப்டோமியோசர்கோமா, காண்ட்ரோசர்கோமா மற்றும் வேறுபடுத்தப்படாத ஸ்பிண்டில் செல் சர்கோமாவைக் கொண்ட ஒத்த சோமாடிக் வீரியம் கொண்ட எக்ஸ்ட்ரானோடல் நீட்டிப்பு.இம்யூனோஹிஸ்டோ கெமிஸ்ட்ரி கட்டி செல்கள் மயோஜெனின் மற்றும் டெஸ்மினுக்கு சாதகமாகவும் SALL4 க்கு எதிர்மறையாகவும் இருப்பதைக் காட்டியது (படம் 2).
டெஸ்டிகுலர் ஜெர்ம் செல் கட்டிகள் (டிஜிசிடி) இளம் வயது ஆண்களில் டெஸ்டிகுலர் புற்றுநோயின் அதிக நிகழ்வுகளுக்கு காரணமாகின்றன.TGCT என்பது பல ஹிஸ்டாலஜிக்கல் துணை வகைகளைக் கொண்ட ஒரு திடமான கட்டியாகும், இது மருத்துவ மேலாண்மைக்கான தகவலை வழங்கக்கூடும்.1 TGCT 2 வகைகளாக பிரிக்கப்பட்டுள்ளது: செமினோமா மற்றும் அல்லாத செமினோமா.நோன்செமினோமாக்களில் கோரியோகார்சினோமா, ஃபெடல் கார்சினோமா, யோக் சாக் கட்டி மற்றும் டெரடோமா ஆகியவை அடங்கும்.
டெஸ்டிகுலர் டெரடோமாக்கள் பிரசவத்திற்குப் பிந்தைய மற்றும் முன்கூட்டிய வடிவங்களாக பிரிக்கப்படுகின்றன.முன்கூட்டிய டெரடோமாக்கள் உயிரியல் ரீதியாக செயலற்றவை மற்றும் சிட்டுவில் உள்ள கிருமி உயிரணு நியோபிளாசியாவுடன் (GCNIS) தொடர்புபடுத்தப்படவில்லை, ஆனால் பிந்தைய டெரடோமாக்கள் GCNIS உடன் தொடர்புடையவை மற்றும் வீரியம் மிக்கவை.2 கூடுதலாக, பிரசவத்திற்குப் பிந்தைய டெரடோமாக்கள் ரெட்ரோபெரிட்டோனியல் நிணநீர் கணுக்கள் போன்ற எக்ஸ்ட்ராகோனாடல் தளங்களுக்கு மாற்றத்தை ஏற்படுத்துகின்றன.அரிதாக, பிரசவத்திற்குப் பிந்தைய டெஸ்டிகுலர் டெரடோமாக்கள் உடலியல் குறைபாடுகளாக உருவாகலாம் மற்றும் பொதுவாக அறுவை சிகிச்சை மூலம் சிகிச்சையளிக்கப்படுகின்றன.
இந்த அறிக்கையில், விரைகள் மற்றும் நிணநீர் முனைகளில் சோமாடிக் வீரியம் மிக்க கூறுகளைக் கொண்ட டெரடோமாவின் அரிதான நிகழ்வுகளின் மூலக்கூறு தன்மையை நாங்கள் முன்வைக்கிறோம்.வரலாற்று ரீதியாக, சோமாடிக் வீரியம் கொண்ட TGCT கதிர்வீச்சு மற்றும் வழக்கமான பிளாட்டினம் அடிப்படையிலான கீமோதெரபிக்கு மோசமாக பதிலளித்தது, எனவே பதில் A தவறானது.3,4 மெட்டாஸ்டேடிக் டெரடோமாக்களில் மாற்றப்பட்ட ஹிஸ்டாலஜியை இலக்காகக் கொண்ட கீமோதெரபியின் முயற்சிகள் கலவையான முடிவுகளைப் பெற்றுள்ளன, சில ஆய்வுகள் நீடித்த நேர்மறையான பதிலைக் காட்டுகின்றன, மற்றவை எந்தப் பதிலையும் காட்டவில்லை.5-7 குறிப்பு, அலெசியா சி. டொனாடியோ, எம்.டி மற்றும் சகாக்கள் புற்றுநோய் நோயாளிகளுக்கு ஒரு ஹிஸ்டாலஜிக்கல் துணை வகையுடன் பதில்களை வெளிப்படுத்தினர், அதே நேரத்தில் நாங்கள் 3 துணை வகைகளை அடையாளம் கண்டோம்: ராப்டோமியோசர்கோமா, காண்ட்ரோசர்கோமா மற்றும் வேறுபடுத்தப்படாத ஸ்பிண்டில் செல் சர்கோமா.டிஜிசிடியில் இயக்கப்படும் கீமோதெரபி மற்றும் மெட்டாஸ்டாசிஸ் அமைப்பில் சோமாடிக் வீரியம் மிக்க ஹிஸ்டாலஜிக்கான பதிலை மதிப்பிடுவதற்கு மேலதிக ஆய்வுகள் தேவைப்படுகின்றன, குறிப்பாக பல ஹிஸ்டாலஜிக்கல் துணை வகைகளைக் கொண்ட நோயாளிகளுக்கு.எனவே, பதில் B தவறானது.
இந்த புற்றுநோயின் மரபணு மற்றும் டிரான்ஸ்கிரிப்டோம் நிலப்பரப்பை ஆராய்ந்து, சாத்தியமான சிகிச்சை இலக்குகளை அடையாளம் காண, ஆர்என்ஏ வரிசைமுறையுடன் இணைந்து, பெருநாடி லுமினல் நிணநீர் முனை மெட்டாஸ்டேஸ்கள் உள்ள நோயாளிகளிடமிருந்து சேகரிக்கப்பட்ட மாதிரிகளில் முழு-டிரான்ஸ்கிரிப்டோம் கட்டி சாதாரண வரிசைமுறை (NGS) பகுப்பாய்வுகளை நாங்கள் செய்தோம்.ஆர்என்ஏ சீக்வென்சிங் மூலம் டிரான்ஸ்கிரிப்டோம் பகுப்பாய்வு ERBB3 மட்டுமே அதிகமாக அழுத்தப்பட்ட மரபணு என்பதைக் காட்டுகிறது.குரோமோசோம் 12 இல் அமைந்துள்ள ERBB3 மரபணு, HER3 க்கான குறியீடுகள், பொதுவாக எபிடெலியல் செல்களின் சவ்வில் வெளிப்படுத்தப்படும் டைரோசின் கைனேஸ் ஏற்பி.ERBB3 இல் உள்ள உடலியல் பிறழ்வுகள் சில இரைப்பை குடல் மற்றும் சிறுநீரக புற்றுநோய்களில் பதிவாகியுள்ளன.எட்டு
NGS-அடிப்படையிலான மதிப்பீடு பொதுவாக திட மற்றும் இரத்தப் புற்றுநோய்களுடன் தொடர்புடைய 648 மரபணுக்களின் இலக்கு குழுவை (xT குழு 648) கொண்டுள்ளது.பேனல் xT 648 நோய்க்கிருமி கிருமிகளின் மாறுபாடுகளை வெளிப்படுத்தவில்லை.இருப்பினும், எக்ஸான் 2 இல் உள்ள KRAS மிஸ்சென்ஸ் மாறுபாடு (p.G12C) 59.7% மாறுபாடு அலீல் பங்கைக் கொண்ட ஒரே சோமாடிக் பிறழ்வாக அடையாளம் காணப்பட்டது.GTPase சமிக்ஞை மூலம் வளர்ச்சி மற்றும் வேறுபாட்டுடன் தொடர்புடைய பல செல்லுலார் செயல்முறைகளை மத்தியஸ்தம் செய்வதற்கு பொறுப்பான RAS ஆன்கோஜீன் குடும்பத்தின் மூன்று உறுப்பினர்களில் KRAS மரபணுவும் ஒன்றாகும்.9
சிறிய அல்லாத உயிரணு நுரையீரல் புற்றுநோய் (NSCLC) மற்றும் பெருங்குடல் புற்றுநோய் ஆகியவற்றில் KRAS G12C பிறழ்வுகள் மிகவும் பொதுவானவை என்றாலும், KRAS பிறழ்வுகள் பல்வேறு கோடான்களின் TGCT களிலும் பதிவாகியுள்ளன.10,11 KRAS G12C இந்த குழுவில் காணப்படும் ஒரே பிறழ்வு என்பது இந்த பிறழ்வு வீரியம் மிக்க உருமாற்ற செயல்முறைக்கு உந்து சக்தியாக இருக்கலாம் என்று கூறுகிறது.கூடுதலாக, இந்த விவரம் டெரடோமாக்கள் போன்ற பிளாட்டினம்-எதிர்ப்பு TGCT களின் சிகிச்சைக்கான சாத்தியமான வழியை வழங்குகிறது.மிக சமீபத்தில், KRAS G12C பிறழ்ந்த கட்டிகளை இலக்காகக் கொண்ட முதல் KRAS G12C தடுப்பானாக sotorasib (Lumacras) ஆனது.2021 இல், சிறிய அல்லாத உயிரணு நுரையீரல் புற்றுநோய்க்கான சிகிச்சைக்காக எஃப்.டி.ஏ சோடோராசிபை அங்கீகரித்தது.டிஜிசிடிக்கு சோமாடிக் வீரியம் மிக்க கூறுகளுடன் துணை மொழிபெயர்ப்பு ஹிஸ்டாலஜிக்கல் இலக்கு சிகிச்சையின் பயன்பாட்டை ஆதரிக்க எந்த ஆதாரமும் இல்லை.இலக்கு சிகிச்சைக்கு மொழிபெயர்ப்பு ஹிஸ்டாலஜியின் பதிலை மதிப்பிடுவதற்கு மேலதிக ஆய்வுகள் தேவை.எனவே, பதில் C தவறானது.இருப்பினும், நோயாளிகள் இதேபோன்ற உடல் கூறுகளின் மறுநிகழ்வுகளை அனுபவித்தால், சோடோராசிப் உடன் காப்பு சிகிச்சையானது ஆய்வுத் திறனுடன் வழங்கப்படலாம்.
இம்யூனோதெரபி குறிப்பான்களின் அடிப்படையில், மைக்ரோசாட்லைட் நிலையான (எம்எஸ்எஸ்) கட்டிகள் 3.7 மீ/எம்பி (50வது சதவீதம்) ஒரு பிறழ்வு சுமையை (டிஎம்பி) காட்டின.TGCT க்கு அதிக TMB இல்லை என்பதால், மற்ற கட்டிகளுடன் ஒப்பிடும்போது இந்த வழக்கு 50 வது சதவிகிதத்தில் இருப்பதில் ஆச்சரியமில்லை.12 கட்டிகளின் குறைந்த TMB மற்றும் MSS நிலையைக் கருத்தில் கொண்டு, நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியைத் தூண்டுவதற்கான வாய்ப்பு குறைக்கப்படுகிறது;நோயெதிர்ப்பு சோதனைச் சாவடி தடுப்பான் சிகிச்சைக்கு கட்டிகள் பதிலளிக்காது.13,14 எனவே, பதில் E தவறானது.
சீரம் கட்டி குறிப்பான்கள் (STMகள்) TGCT நோயறிதலுக்கு முக்கியமானவை;அவை நிலைப்படுத்தல் மற்றும் இடர் நிலைப்படுத்தலுக்கான தகவல்களை வழங்குகின்றன.AFP, hCG மற்றும் LDH ஆகியவை மருத்துவ நோயறிதலுக்கு தற்போது பயன்படுத்தப்படும் பொதுவான STMகள்.துரதிர்ஷ்டவசமாக, டெரடோமா மற்றும் செமினோமா உள்ளிட்ட சில TGCT துணை வகைகளில் இந்த மூன்று குறிப்பான்களின் செயல்திறன் குறைவாக உள்ளது.15 சமீபத்தில், பல மைக்ரோஆர்என்ஏக்கள் (மைஆர்என்ஏக்கள்) சில டிஜிசிடி துணை வகைகளுக்கு சாத்தியமான பயோமார்க்ஸர்களாக முன்வைக்கப்பட்டுள்ளன.MiR-371a-3p சில வெளியீடுகளில் 80% முதல் 90% வரையிலான உணர்திறன் மற்றும் குறிப்பிட்ட மதிப்புகள் கொண்ட பல TGCT ஐசோஃபார்ம்களைக் கண்டறியும் மேம்பட்ட திறனைக் கொண்டிருப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது.16 இந்த முடிவுகள் நம்பிக்கைக்குரியதாக இருந்தாலும், டெரடோமாவின் பொதுவான நிகழ்வுகளில் miR-371a-3p பொதுவாக உயர்த்தப்படுவதில்லை.Klaus-Peter Dieckmann, MD, மற்றும் சக ஊழியர்களின் மல்டிசென்டர் ஆய்வில், 258 ஆண்களைக் கொண்ட குழுவில், தூய டெரடோமா நோயாளிகளில் miP-371a-3p வெளிப்பாடு குறைவாக இருப்பதாகக் காட்டுகிறது.17 தூய டெரடோமாக்களில் miR-371a-3p மோசமாகச் செயல்பட்டாலும், இந்த நிலைமைகளின் கீழ் வீரியம் மிக்க மாற்றத்தின் கூறுகள் விசாரணை சாத்தியம் என்று கூறுகின்றன.லிம்பேடெனெக்டோமிக்கு முன்னும் பின்னும் நோயாளிகளிடமிருந்து எடுக்கப்பட்ட சீரம் மீது MiRNA பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டது.miR-371a-3p இலக்கு மற்றும் miR-30b-5p குறிப்பு மரபணு ஆகியவை பகுப்பாய்வில் சேர்க்கப்பட்டுள்ளன.MiP-371a-3p வெளிப்பாடு தலைகீழ் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் பாலிமரேஸ் சங்கிலி எதிர்வினை மூலம் அளவிடப்பட்டது.அறுவை சிகிச்சைக்கு முந்தைய மற்றும் அறுவை சிகிச்சைக்குப் பின் சீரம் மாதிரிகளில் miP-371a-3p குறைந்த அளவிலேயே கண்டறியப்பட்டதாக முடிவுகள் காட்டுகின்றன, இது இந்த நோயாளிக்கு கட்டி மார்க்கராகப் பயன்படுத்தப்படவில்லை என்பதைக் குறிக்கிறது.அறுவைசிகிச்சைக்கு முந்தைய மாதிரிகளின் சராசரி சுழற்சி எண்ணிக்கை 36.56, மற்றும் அறுவை சிகிச்சைக்குப் பின் மாதிரிகளில் miP-371a-3p கண்டறியப்படவில்லை.
நோயாளி துணை சிகிச்சையைப் பெறவில்லை.நோயாளிகள் பரிந்துரைக்கப்பட்டபடி மார்பு, வயிறு மற்றும் இடுப்புப் பகுதியின் இமேஜிங் மூலம் செயலில் கண்காணிப்பைத் தேர்ந்தெடுத்தனர் மற்றும் STM.எனவே, சரியான பதில் டி. ரெட்ரோபெரிட்டோனியல் நிணநீர் முனைகளை அகற்றி ஒரு வருடம் கழித்து, நோய் மீண்டும் வருவதற்கான அறிகுறிகள் எதுவும் இல்லை.
வெளிப்படுத்தல்: இந்த கட்டுரையில் குறிப்பிடப்பட்டுள்ள எந்தவொரு தயாரிப்பின் உற்பத்தியாளருடனோ அல்லது எந்தவொரு சேவை வழங்குனரோடனோ ஆசிரியருக்கு பொருள் நிதி ஆர்வமோ அல்லது பிற உறவுகளோ இல்லை.
Corresponding author: Aditya Bagrodia, Associate Professor, MDA, Department of Urology UC San Diego Suite 1-200, 9400 Campus Point DriveLa Jolla, CA 92037Bagrodia@health.ucsd.edu
Ben DuConnell, BS1.2, Austin J. Leonard, BA3, John T. Ruffin, PhD1, Jia Liwei, MD, PhD4, மற்றும் ஆதித்யா பக்ரோடியா, MD1.31 சிறுநீரகவியல் துறை, டெக்சாஸ் பல்கலைக்கழக தென்மேற்கு மருத்துவ மையம், டல்லாஸ், TX