செய்தி

தற்போது உங்கள் உலாவியில் Javascript முடக்கப்பட்டுள்ளது.JavaScript முடக்கப்பட்டிருந்தால், இந்த இணையதளத்தின் சில அம்சங்கள் வேலை செய்யாது.
உங்கள் குறிப்பிட்ட விவரங்கள் மற்றும் ஆர்வமுள்ள குறிப்பிட்ட மருந்துடன் பதிவு செய்யுங்கள், மேலும் எங்கள் விரிவான தரவுத்தளத்தில் உள்ள கட்டுரைகளுடன் நீங்கள் வழங்கும் தகவலைப் பொருத்தி, PDF நகலை உடனடியாக உங்களுக்கு மின்னஞ்சல் செய்வோம்.
Ding Jingnuo, Zhao Weifeng, தொற்று நோய்கள் துறை, Suzhou பல்கலைக்கழகம் முதல் இணைந்த மருத்துவமனை, Suzhou நகரம், ஜியாங்சு மாகாணம், 215000 தொலைபேசி.14.1% 5 ஆண்டு ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வு கொண்ட செரிமான அமைப்பின் கட்டிகள்.எச்.சி.சி உள்ள பல நோயாளிகள் மேம்பட்ட நிலையில் கண்டறியப்பட்டுள்ளனர், எனவே எச்.சி.சி-யில் இருந்து இறப்பைக் குறைக்க ஆரம்ப பரிசோதனை அவசியம்.சீரம் ஆல்பா-ஃபெட்டோபுரோட்டீன் (AFP), லென்ஸ் லெக்டின்-ரியாக்டிவ் ஆல்பா-ஃபெட்டோபுரோட்டீன் (AFP-L3), மற்றும் அசாதாரண புரோத்ராம்பின் (வைட்டமின் K குறைபாடு-தூண்டப்பட்ட புரதம் II, PIVKA-II), திரவ பயாப்ஸி நுட்பங்கள் போன்ற பொதுவாகப் பயன்படுத்தப்படும் கண்டறிதல் குறிகாட்டிகளுக்கு கூடுதலாக. HCC ஐக் கண்டறிவதில் இது கண்டறியும் மதிப்புடையதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது.ஊடுருவும் செயல்முறைகளுடன் ஒப்பிடும்போது, ​​திரவ பயாப்ஸி புழக்கத்தில் உள்ள வீரியம் மிக்க வளர்சிதை மாற்றங்களைக் கண்டறிய முடியும்.திரவ பயாப்ஸி நுட்பங்கள் புழக்கத்தில் உள்ள கட்டி செல்கள், புழக்கத்தில் உள்ள கட்டி டிஎன்ஏ, புழக்கத்தில் இருக்கும் ஆர்என்ஏ மற்றும் எக்ஸோசோம்கள் ஆகியவற்றைக் கண்டறிந்து, அவை ஆரம்பகால ஸ்கிரீனிங், நோயறிதல் மற்றும் HCC இன் முன்கணிப்பு மதிப்பீட்டிற்குப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன.இந்த கட்டுரை மூலக்கூறு உயிரியல் மற்றும் பல்வேறு திரவ பயாப்ஸி நுட்பங்களின் பயன்பாட்டை மதிப்பாய்வு செய்கிறது, அவை நம்பிக்கைக்குரிய பயோமார்க்ஸர்களை தனிமைப்படுத்துகின்றன, அவை உயர்-ஆபத்து HCC குழுக்களின் ஆரம்ப ஸ்கிரீனிங்கை மேம்படுத்த HCC இன் ஆரம்ப மதிப்பீட்டிற்கான சாத்தியமான விருப்பங்களாக இருக்கலாம்.முக்கிய வார்த்தைகள்: திரவ பயாப்ஸி நுட்பம், ஹெபடோசெல்லுலர் கார்சினோமா, அதிக ஆபத்துள்ள குழு.
ஹெபடோசெல்லுலர் கார்சினோமா (எச்.சி.சி) என்பது செரிமான மண்டலத்தின் ஒரு பொதுவான வீரியம் மிக்க கட்டியாகும், இது ஆண்களுக்கும் பெண்களுக்கும் ஏற்படும் வீரியம் மிக்க கட்டிகளின் புதிய நிகழ்வுகளில் ஆறாவது இடத்தில் உள்ளது.1 உலகளவில், நுரையீரல் மற்றும் பெருங்குடல் புற்றுநோய்க்கு அடுத்தபடியாக புற்றுநோய் இறப்புக்கான மூன்றாவது முக்கிய காரணமாக கல்லீரல் புற்றுநோய் உள்ளது, புற்றுநோய் தொடர்பான இறப்புகளில் 8.3% அனைத்து வீரியம் மிக்க நியோபிளாம்களாலும் ஏற்படுகிறது.1 HCC இன் முன்கணிப்பு நோயறிதலின் கட்டத்துடன் நெருக்கமாக தொடர்புடையது.எச்.சி.சியில் உயிர்வாழ்வதற்கான முக்கிய காரணங்கள் இன்ட்ராஹெபடிக் மெட்டாஸ்டேஸ்கள், போர்டல் வெனஸ் ட்யூமர் த்ரோம்பி மற்றும் ரிசெக்ஷனைத் தடுக்கும் தொலைதூர மெட்டாஸ்டேஸ்கள் ஆகும், மேலும் இந்த குணாதிசயங்கள் பல ஏற்கனவே நோயறிதலின் போது நோயாளிகளிடம் உள்ளன.
நோயறிதல் மற்றும் சிகிச்சை வழிகாட்டுதல்களின் அடிப்படையில், கல்லீரலின் சிரோசிஸ், நாள்பட்ட ஹெபடைடிஸ் பி வைரஸ் (HBV) அல்லது ஹெபடைடிஸ் சி வைரஸ் (HCV) தொற்று, ஆல்கஹால் கொழுப்பு கல்லீரல் நோய் மற்றும் ஆல்கஹால் அல்லாத கொழுப்பு கல்லீரல் நோய் (NAFLD) ஆகியவை HCC உருவாவதற்கான முக்கிய ஆபத்து காரணிகள். )2 கூடுதலாக, HCC க்கு ஆபத்து காரணிகளில் அஃப்லாடாக்சின்-அசுத்தமான உணவு உட்கொள்ளல், ஸ்கிஸ்டோசோமியாசிஸ், கல்லீரல் இழைநார் வளர்ச்சிக்கான பிற காரணங்கள், கல்லீரல் புற்றுநோய், நீரிழிவு, உடல் பருமன், புகைபிடித்தல் மற்றும் போதைப்பொருளால் தூண்டப்பட்ட கல்லீரல் பாதிப்பு ஆகியவை அடங்கும்.35- மற்றும் 45 வயதுடைய உயர்-ஆபத்து குழுக்கள் வழக்கமான மருத்துவ பரிசோதனைகளை மேற்கொள்ள வேண்டும்.எச்.சி.சி நோயாளிகளின் ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வை மேம்படுத்த ஆரம்பகால ஸ்கிரீனிங் ஒரு முக்கியமான ஆரம்ப சிகிச்சை உத்தி ஆகும்.
HCC3,4 ஐ முன்கூட்டியே திரையிடுவதற்கு AFP, AFP-L3 மற்றும் PIVKA-II போன்ற பயோமார்க்ஸ் பரிந்துரைக்கப்படுகிறது.ஆரம்பகால நோயறிதல் மற்றும் சிகிச்சை மதிப்பீட்டில் திரவ பயாப்ஸி நுட்பங்கள் நம்பிக்கைக்குரிய முடிவுகளைக் காட்டியுள்ளன.5,6 HCC திரவ பயாப்ஸியில் குறிப்பிடத்தக்க முன்னேற்றம் ஏற்பட்டுள்ளது, இது AFP (அட்டவணை 1) போன்ற பொதுவாகப் பயன்படுத்தப்படும் சீரம் குறிப்பான்களைக் காட்டிலும் அதிக உணர்திறன் மற்றும் தனித்தன்மையைக் கொண்டிருக்கலாம்.
AFP என்பது HCC இல் பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படும் பயோமார்க் ஆகும், மேலும் இது தற்போது ஆரம்பகால ஸ்கிரீனிங், நோயறிதல் மற்றும் நோயை மதிப்பிடுவதற்கு பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படும் மிகவும் விரிவான பயோமார்க் ஆகும்.தொடர்ந்து உயர்த்தப்பட்ட AFP நிலை HCC இன் முன்னேற்றத்திற்கான ஆபத்து காரணியாகக் கருதப்படுகிறது.7,8 அல்ட்ராசவுண்ட் மற்றும் கம்ப்யூட்டட் டோமோகிராஃபியின் வளர்ச்சியுடன் சிறிய ஹெபடோசெல்லுலர் கார்சினோமாவின் (sHCC) கண்டறிதல் விகிதம் அதிகரித்து வருகிறது, மேலும் AFP மருத்துவ நடைமுறையில் hHCC ஐக் கண்டறிவதில் குறிப்பாக உணர்திறன் இல்லாததாகக் கண்டறியப்பட்டுள்ளது.ஒரு பின்னோக்கி மல்டிசென்டர் ஆய்வின்படி, 46% (616/1338) HCC வழக்குகளிலும், 23.4% (150/641) sHCC வழக்குகளிலும் AFP நேர்மறை கண்டறியப்பட்டது.கூடுதலாக, நாள்பட்ட கல்லீரல் நோய் மற்றும் சிரோசிஸ் நோயாளிகளுக்கு AFP அளவுகள் உயர்த்தப்படுகின்றன.10 எனவே, AFP ஆனது sHCCக்கு வரையறுக்கப்பட்ட திரையிடல் விளைவைக் கொண்டுள்ளது.11 ஹெபடோசெல்லுலர் கார்சினோமாவிற்கான ஆசிய-பசிபிக் மருத்துவ பயிற்சி வழிகாட்டுதல்களின்படி, AFP இன் பயன்பாடு பரிந்துரைக்கப்படவில்லை. HCC சிகிச்சையில் AFP ஐ விட PIVKA-II சிறந்தது என்றும் PIVKA-II மற்றும் AFP ஆகியவற்றின் கலவையானது AFP ஐ விட சிறந்தது என்றும் மருத்துவ சான்றுகள் தெரிவிக்கின்றன. HCC இல் அதிக கண்டறியும் மதிப்பு.13 திசு பயாப்ஸியுடன் ஒப்பிடும்போது, ​​திரவ பயாப்ஸி முதன்மையாக உடல் திரவங்களில் (இரத்தம், உமிழ்நீர், ப்ளூரல் திரவம், செரிப்ரோஸ்பைனல் திரவம் அல்லது சிறுநீர்) கட்டியுடன் தொடர்புடைய வளர்சிதை மாற்றங்களைக் கண்டறிகிறது மற்றும் திசுக்களுக்கு குறைவான ஊடுருவலாக உள்ளது.14 கூடுதலாக, திரவ பயாப்ஸிகள் முதன்மை கட்டி திசுக்களில் இல்லாத வீரியம் மிக்க அம்சங்களை பிரதிபலிக்கக்கூடும்.15 அனைத்து வகையான கட்டிகளுக்கும் மருத்துவ நடைமுறையில் திரவ பயாப்ஸிகள் இன்னும் சோதிக்கப்படவில்லை, ஆனால் புற்றுநோயில் அவற்றின் கண்டறியும் திறன் புற்றுநோயியல் நிபுணர்களின் கவனத்தை ஈர்க்கிறது.16 திரவ பயாப்ஸி சுற்றும் கட்டி செல்கள் (CTCs), சுற்றும் கட்டி DNA (cDNA), சுற்றும் இலவச RNA (ecRNA) மற்றும் எக்ஸோசோம்களை கண்டறிய முடியும்.இந்த கட்டுரையில், உயர்-ஆபத்து HCC குழுக்களின் ஆரம்ப ஸ்கிரீனிங்கில் பல்வேறு திரவ பயாப்ஸி நுட்பங்களின் பண்புகள், பங்கு மற்றும் பயன்பாடு பற்றி விவாதிப்போம்.
ஆரோக்கியமான நபர்களின் இரத்த மாதிரிகளில் எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலர் டிஎன்ஏ (சிஎஃப்டிஎன்ஏ) 1948 இல் மண்டேல் மற்றும் பலர் முதலில் விவரிக்கப்பட்டது.17 cfDNA என்பது உயிரணு இல்லாத டிஎன்ஏ துண்டாகும், இது தோராயமாக 160-180 பிபி நீளம் கொண்டது, இது முதன்மையாக லிம்போசைட்டுகள் மற்றும் மைலோயிட் செல்களிலிருந்து உருவாகிறது.ctDNA என்பது கட்டி உயிரணுக்களால் புற இரத்தத்தில் வெளியிடப்படும் ஒரு குறிப்பிட்ட பிறழ்ந்த டிஎன்ஏ துண்டாகும், இது நெக்ரோசிஸ், அப்போப்டொசிஸ் மற்றும் வெளியேற்றம் உள்ளிட்ட சில நோயியல் இயற்பியல் செயல்முறைகளுக்குப் பிறகு கட்டி உயிரணுக்களின் மரபணு தகவலைக் குறிக்கிறது.மொத்த cfDNA இல் உள்ள ctDNA இன் விகிதம் கட்டி வகையைப் பொறுத்து பரவலாக மாறுபடுகிறது, மேலும் cDNA துண்டுகள் பொதுவாக 167 bp க்கும் குறைவான நீளம் கொண்டதாகக் கூறப்படுகிறது.[18] அண்டர்ஹில்லின் ஆய்வில், cfDNA துண்டுகள் பொதுவாக சாதாரண cfDNAவை விடக் குறைவாக இருக்கும் என்று காட்டியது.19 ஆரோக்கியமான நபர்களுடன் ஒப்பிடும்போது, ​​புற்றுநோயாளிகளின் இரத்தத்தில் cfDNA துண்டுகளின் மொத்த நீளம் குறைவாக உள்ளது, எனவே cfDNA ஐ ஆரம்ப கட்டி பரிசோதனையின் குறிகாட்டியாகப் பயன்படுத்தலாம்.சிஎஃப்டிஎன்ஏ துண்டு நீளத்தின் சில துணைக்குழுக்களின் செறிவூட்டல் மெட்டாஸ்டேடிக் அல்லாத திடமான கட்டிகளுடன் தொடர்புடைய சிடிஎன்ஏவைக் கண்டறிவதை மேம்படுத்தலாம்.மேம்பட்ட கணையம், பெருங்குடல், சிறுநீர்ப்பை, இரைப்பை குடல், கல்லீரல், கருப்பை, மார்பகம், மெலனோமா மற்றும் தலை மற்றும் கழுத்து புற்றுநோய்களில் 75% க்கும் மேற்பட்டவற்றில் ctDNA காணப்படுவதாக ஆய்வுகள் தெரிவிக்கின்றன.20,21 இருப்பினும், இரத்தத்தில் உள்ள ctDNA அளவு கட்டியின் இருப்பிடத்தைப் பொறுத்தது.22 பெட்டகவுட் நடத்திய ஆய்வில், பெருங்குடல், மார்பகம், கல்லீரல், நுரையீரல் மற்றும் புரோஸ்டேட் புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளின் இரத்தத்தில் மற்ற புற்றுநோய்களை விட அதிக அளவு cDNA இருப்பது கண்டறியப்பட்டது.மாறாக, வாய் புற்றுநோய், கணைய புற்றுநோய், இரைப்பை புற்றுநோய் மற்றும் க்ளியோமா நோயாளிகளில், இரத்தத்தில் சிடிஎன்ஏ செறிவு குறைவாக இருந்தது.இருபத்து ஒன்று
சிடிடிஎன்ஏ முதன்மைக் கட்டி உயிரணுக்களைப் போன்ற அதே மரபணு மாற்றங்களைக் கொண்டிருப்பதால், மெத்திலேஷன், ஹைட்ராக்ஸிமெதிலேஷன், சிங்கிள் நியூக்ளியோடைட் மாறுபாடுகள் மற்றும் நகல் எண் மாறுபாடுகள் உள்ளிட்ட பன்முகக் கட்டி-குறிப்பிட்ட பிறழ்வுகள் மற்றும் எபிஜெனெடிக் மாற்றங்களைக் கண்டறிய cDNA பயன்படுத்தப்படலாம்.இருபத்து மூன்று
டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் என்பது மரபணு அடக்குமுறையின் விளைவாக ஏற்படும் பொதுவான எபிஜெனெடிக் மாற்றங்களில் ஒன்றாகும்.சாதாரண உயிரணுக்களுடன் ஒப்பிடும்போது, ​​கட்டி உயிரணு மரபணுவின் ஒட்டுமொத்த மெத்திலேஷன் மட்டத்தில் வேறுபாடுகள் உள்ளன, குறிப்பாக கட்டியை அடக்கும் மரபணுக்களின் மெத்திலேஷனில், இது ஆரம்ப நிலையிலேயே கண்டறியப்படலாம், டிஎன்ஏ மெத்திலேஷனில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் ஆரம்ப காலத்தின் குறிகாட்டியாக இருக்கலாம் என்று பரிந்துரைக்கிறது. கட்டி உருவாக்கம் கண்டறிதல்.HCC உடன் தொடர்புடைய கட்டி அடக்கி மரபணுக்களை ஊக்குவிப்பாளர் மெத்திலேஷன் மூலம் செயலிழக்கச் செய்யலாம்.24 டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் என்பது அதன் திசு தனித்தன்மை, கண்டறிதல் மற்றும் வயது சுதந்திரம் ஆகியவற்றின் காரணமாக கட்டிகளை முன்கூட்டியே கண்டறிவதற்கான சிறந்த குறிப்பானாகும்.கூடுதலாக, டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் உடல் பிறழ்வுகளுடன் ஒப்பிடும்போது மிகவும் பொதுவானது, ஏனெனில் இலக்கு மரபணுவின் ஒவ்வொரு பகுதியிலும் அதிக இலக்கு பகுதிகள் மற்றும் பல மாற்றப்பட்ட CpG தளங்கள் உள்ளன.25 பல CpG தளங்களுக்கு கூடுதலாக, ctDNA இல் உள்ள அதிக எண்ணிக்கையிலான சுயாதீன ஹைப்பர்மீதிலேட்டட் லோகிகள் DBX2, THY1, MT1M, INK4A, VIM, FBLN1 மற்றும் RGS10.26 Xu மற்றும் பலர்.1098 HCC நோயாளிகளின் cfDNA மாதிரிகளின் ஒப்பீடு மற்றும் 835 ஆரோக்கியமான கட்டுப்பாடுகள் HCC உடன் தொடர்புடைய மரபணுக்கள் தொடர்புடைய பிளாஸ்மா cDNA மெத்திலேஷன் கையொப்பங்களுடன் வலுவாக தொடர்புபடுத்துவது கண்டறியப்பட்டது.[25] ஆய்வகப் பகுப்பாய்வின் அடிப்படையில், முறையே 85.7% மற்றும் 94.3% உணர்திறன் மற்றும் தனித்தன்மையுடன் 10 மெத்திலேஷன் குறிப்பான்களைக் கொண்ட ஒரு முன்கணிப்பு மாதிரி உருவாக்கப்பட்டது, மேலும் இந்த குறிப்பான்கள் கட்டி நிறை, கட்டி நிலை மற்றும் சிகிச்சைக்கான பதில் ஆகியவற்றுடன் மிகவும் தொடர்புபடுத்தப்பட்டுள்ளன.இந்த முடிவுகள் cDNA மெத்திலேஷன் குறிப்பான்களின் பயன்பாடு HCC இன் நோயறிதல், கண்காணிப்பு மற்றும் முன்கணிப்பு ஆகியவற்றில் பெரும் வாக்குறுதியைக் கொண்டுள்ளது என்பதைக் குறிக்கிறது.Lu et al27 ஆல் வழங்கப்பட்ட மூன்று மாறுபட்ட மெத்திலேட்டட் மரபணுக்கள் (APC, COX2, RASSF1A) மற்றும் ஒரு miRNA (miR203) ஆகியவற்றைக் கொண்ட ஒரு மெத்திலேஷன் மாதிரியில், HBV-தொடர்புடைய HCC கண்டறியும் மாதிரி 27 இன் உணர்திறன் மற்றும் தனித்தன்மை ஒப்பிடத்தக்கது.80%கூடுதலாக, இந்த மாதிரியானது 20 ng/mL AFP அளவைக் கொண்ட 75% கண்டறியப்படாத HCC நோயாளிகளைக் கண்டறிய முடியும்.ராஸ்-தொடர்புடைய டொமைன் குடும்பம் 1A புரதத்தின் (RASSF1A) மரபணு மனித மரபணுவில் மீண்டும் மீண்டும் வரும் DNA வரிசையாகும்.அரௌஜோ மற்றும் பலர்.RASSF1A ஊக்குவிப்பாளரின் ஹைப்பர்மீதிலேஷன் HCC இன் ஆரம்ப ஸ்கிரீனிங்கிற்கான மதிப்புமிக்க பயோமார்க் மற்றும் எபிஜெனெடிக் சிகிச்சைக்கான சாத்தியமான மூலக்கூறு இலக்காக இருக்கலாம் என்று முடிவு செய்தார்.28 ஒரு ஆய்வில், HCC நோயாளிகளில் 73.3% நோயாளிகளில் சீரம் RASSF1A ப்ரோமோட்டர் ஹைப்பர்மெதிலேஷன் கண்டறியப்பட்டது.29 நீண்ட இடைப்பட்ட நியூக்ளியோடைடு உறுப்பு 1 (LINE-1) மற்றொரு மிகவும் செயலில் உள்ள ரெட்ரோட்ரான்ஸ்போசிஷன் மத்தியஸ்தர் ஆகும்.LINE-1 இன் ஹைபோமெதிலேஷன் HCC சீரம் மாதிரிகளில் 66.7% DNA இல் கண்டறியப்பட்டது மற்றும் ஆரம்பகால மறுநிகழ்வு மற்றும் தீவிரமான பிரித்தலுக்குப் பிறகு மோசமான உயிர்வாழ்வுடன் தொடர்புடையது.29 ஹைப்பர்மெதிலேஷன் என்பது ஒரு பொதுவான மரபணு செயல்முறையாகும், இது கல்லீரல் சிரோசிஸ் மற்றும் எச்.சி.சி.30 இதற்கு மாறாக, ஹைட்ராக்ஸிமெதிலேஷன் என்பது மரபணு மறுசெயல்பாடு மற்றும் வெளிப்பாட்டைத் தூண்டும் ஒரு டிமெதிலேஷன் செயல்முறையாகும், மேலும் இந்தச் செயல்பாட்டில் 5-ஹைட்ராக்ஸிமெதில்சைட்டோசின் (5-hmC) தயாரிப்பைக் கண்டறிவது ஒரு கட்டியைக் கண்டறியப் பயன்படுகிறது.சிடிஎன்ஏவின் மெத்திலேஷன் மற்றும் ஹைட்ராக்ஸிமெதிலேஷன் ஆகியவை டூமோரிஜெனெசிஸுடன் தொடர்புடையவை மற்றும் எச்.சி.சியின் ஆரம்பத் திரையிடலுக்கு பங்களிக்கக்கூடும்.2554 பாடங்களில் நடத்தப்பட்ட ஆய்வில், cfDNA மாதிரிகளில் 31 மரபணு அளவிலான 5-hmCகள் கண்டறியப்பட்டன, மேலும் HCC நோயாளிகள் மற்றும் நாள்பட்ட நோய்கள் போன்ற அதிக ஆபத்துள்ள குழுக்களில் 5-hmC வரிசைகளை ஒப்பிடுவதன் மூலம் 32 மரபணுக்கள் அடையாளம் காணப்பட்டன.கல்லீரல் நோய்களைக் கண்டறியும் மாதிரிகள்.மற்றும் சிரோசிஸ்.கட்டி அல்லாத திசுக்களில் இருந்து HCC ஐ வேறுபடுத்துவதில் இந்த மாதிரி AFP ஐ விட உயர்ந்தது.
குறியீட்டு பகுதிகளில் உள்ள பிறழ்வுகள் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் அசாதாரணங்களுக்கு வழிவகுக்கும், இது புரத வரிசைகளில் மாற்றங்கள் மற்றும் இறுதியில் புற்றுநோய்க்கு வழிவகுக்கும்.ஒற்றை நியூக்ளியோடைடு மாறுபாடுகள் அவற்றின் உயர் திசு நம்பகத்தன்மை மற்றும் அதிக கட்டி மற்றும் திசு விவரக்குறிப்பு காரணமாக ஆரம்ப கட்டி திரையிடலுக்கான முக்கியமான மரபணு குறிப்பான்கள் ஆகும்.புற்றுநோயின் எக்ஸோம் மற்றும் முழு மரபணு வரிசைமுறைக்கான அடுத்த தலைமுறை வரிசைமுறையை (NGS) பயன்படுத்தி பல HCC தொடர்பான ஆய்வுகள் TP53 மற்றும் CTNNB1 போன்ற பொதுவான பிறழ்ந்த செல்லுலார் மரபணுக்களையும், ARID1A, MLL, IRF2 உட்பட பலவற்றையும் அடையாளம் கண்டுள்ளன.புதிய மரபணுக்கள், ATM, CDKN2A, FGF19, PIK3CA, RPS6KA3 மற்றும் JAK1 ஆகியவை மிதமான பிறழ்வு விகிதங்களைக் காட்டுகின்றன. குரோமாடின் மறுவடிவமைப்பு, Wnt/β-catenin மற்றும் JAK/STAT சமிக்ஞை கடத்தல், P53-செல் சுழற்சி பாதை, எபிஜெனெடிக் மாற்றியமைப்பாளர்கள், ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்த பாதைகள், PI3K/AKT/MTOR பாதை மற்றும் RAS/RAF/ ஆகியவற்றில் மாற்றங்கள் ஏற்படுகின்றன என்று பிறழ்ந்த மரபணு செயல்பாடு பகுப்பாய்வு தெரிவிக்கிறது. HCC ஆன்கோஜெனீசிஸில் MAPK கைனேஸ் பாதை முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது.32,33 கட்டியுடன் தொடர்புடைய பிறழ்வுகள் கண்டறியப்பட்ட ஒரு ஆய்வில், ஹுவாங் மற்றும் பலர், ctDNA சார்ந்து கட்டியுடன் தொடர்புடைய பிறழ்வுகளின் அதிர்வெண் 19.5% மற்றும் தனித்தன்மை 90% என்று கண்டறிந்தனர். .34 கூடுதலாக, வாஸ்குலர் படையெடுப்பை அனுபவித்த நோயாளிகள் ctDNA பிறழ்வுகள் (P=0.041) மற்றும் குறுகிய மறுநிகழ்வு இல்லாத உயிர்வாழ்வு (P<0.001) ஆகியவற்றைக் கொண்டிருப்பதற்கான வாய்ப்புகள் அதிகம். குரோமாடின் மறுவடிவமைப்பு, Wnt/β-catenin மற்றும் JAK/STAT சமிக்ஞை கடத்தல், P53-செல் சுழற்சி பாதை, எபிஜெனெடிக் மாற்றியமைப்பாளர்கள், ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்த பாதைகள், PI3K/AKT/MTOR பாதை மற்றும் RAS/RAF/ ஆகியவற்றில் மாற்றங்கள் ஏற்படுகின்றன என்று பிறழ்ந்த மரபணு செயல்பாடு பகுப்பாய்வு தெரிவிக்கிறது. HCC ஆன்கோஜெனீசிஸில் MAPK கைனேஸ் பாதை முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது.32,33 கட்டியுடன் தொடர்புடைய பிறழ்வுகள் கண்டறியப்பட்ட ஒரு ஆய்வில், ஹுவாங் மற்றும் பலர், ctDNA சார்ந்து கட்டியுடன் தொடர்புடைய பிறழ்வுகளின் அதிர்வெண் 19.5% மற்றும் தனித்தன்மை 90% என்று கண்டறிந்தனர். .34 கூடுதலாக, வாஸ்குலர் படையெடுப்பை அனுபவித்த நோயாளிகள் ctDNA பிறழ்வுகள் (P=0.041) மற்றும் குறுகிய மறுநிகழ்வு இல்லாத உயிர்வாழ்வு (P<0.001) ஆகியவற்றைக் கொண்டிருப்பதற்கான வாய்ப்புகள் அதிகம்.குரோமாடின் மறுவடிவமைப்பு, Wnt/β-catenin மற்றும் JAK/STAT சிக்னலிங், P53 செல் சுழற்சி பாதை, எபிஜெனெடிக் மாற்றிகள், ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்த பாதைகள், PI3K/AKT/MTOR பாதை மற்றும் RAS/RAF/ MAPK கைனேஸ் பாதை நாடகங்களில் மாற்றங்கள் ஏற்படுகின்றன என்று பிறழ்ந்த மரபணு செயல்பாடு பகுப்பாய்வு தெரிவிக்கிறது. HCC கட்டி உருவாக்கத்தில் ஒரு முக்கிய பங்கு.32,33 கட்டியுடன் தொடர்புடைய பிறழ்வுகளைக் கண்டறிந்த ஒரு ஆய்வில், ஹுவாங் மற்றும் பலர்.ctDNA-சார்ந்த கட்டி-தொடர்புடைய பிறழ்வுகளின் அதிர்வெண் 19.5% மற்றும் குறிப்பிட்ட தன்மை 90% என்று கண்டறியப்பட்டது.34 кроме ண்ட் ண்ட், у пациентов с сациентов с сососоதியின்கண்ணம் чаще чаще встречались (p = 0,041) (ноோடு) (ноோடு) ноோடு (p = 0,041) .34 கூடுதலாக, வாஸ்குலர் படையெடுப்பு கொண்ட நோயாளிகளுக்கு அதிகமான cDNA பிறழ்வுகள் (P=0.041) மற்றும் குறுகிய நோயற்ற உயிர்வாழ்வு (P<0.001) இருந்தது.பிறழ்ந்த மரபணுக்களின் செயல்பாட்டு பகுப்பாய்வு குரோமாடின் மறுவடிவமைப்பு, Wnt/β-catenin மற்றும் JAK/STAT சமிக்ஞை, P53 செல் சுழற்சி பாதை, எபிஜெனெடிக் மாற்றிகள், ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்த பாதை, PI3K/AKT/MTOR பாதை மற்றும் RAS/RAF/MAPK ஆகியவற்றை வெளிப்படுத்தியது. HCC இன் ஆன்கோஜெனீசிஸில் கைனேஸ் பாதை முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. 32.突变（P=0.041）和更短的无复发生存期（P<0.001）。 32.短的无复发生存期（P<0.001）。32,33 கட்டியுடன் தொடர்புடைய பிறழ்வுகளைக் கண்டறிந்த ஒரு ஆய்வில், ஹுவாங் மற்றும் பலர்.கட்டியுடன் தொடர்புடைய பிறழ்வுகள் 19.5% சிடிஎன்ஏவை சார்ந்து 90% 34 என்று கண்டறியப்பட்டது. கூடுதலாக, வாஸ்குலர் படையெடுப்புக்கு உட்பட்ட நோயாளிகள் சிடிஎன்ஏவை உருவாக்கும் வாய்ப்பு அதிகம்.முட்டாசியம் (P = 0,041) மற்றும் более короткая безрецидивная выживаемость (P <0,001). பிறழ்வு (P=0.041) மற்றும் குறுகிய நோயற்ற உயிர்வாழ்வு (P <0.001).மற்றொரு பொதுவான HCC இயக்கி மரபணு TP53 ஆகும், இது 30% க்கும் அதிகமான பிறழ்வு விகிதத்தைக் கொண்டுள்ளது.இரத்தம் மற்றும் சிறுநீரில் சிடிடிஎன்ஏவில் TP53 பிறழ்வுகளின் அதிர்வெண் 5% முதல் 60% வரை இருக்கும் என்று ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன.35 ஜோஹனின் ஆய்வு, தாமதமான HCC இல் உள்ள ctDNA பிறழ்வு ஸ்பெக்ட்ரம் ஆரம்பகால HCC க்கு ஒத்த பிறழ்வு விகிதத்தைக் கொண்டுள்ளது, இதில் TERT ஊக்குவிப்பாளர் (51%), TP53 (32%), CTNNB1 (17%), PTEN (8%), பிறழ்வுகள் ஆகியவை அடங்கும். AXIN1 ., ARID2, KMT2D மற்றும் TSC2 (தலா 6%).36 β-catenin (CTNNB1) ஆன்கோஜீன் Wnt சமிக்ஞை பாதையில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது.டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் கோஆக்டிவேட்டர் CTNNB1 மரபணு வெளிப்பாட்டை ஊக்குவிக்கும், இது செல் பெருக்கம், அப்போப்டொசிஸின் தடுப்பு மற்றும் ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ் ஆகியவற்றிற்கு வழிவகுக்கும்.ஹெபடோசைட் மாற்றத்தைத் தூண்டுவதற்கு CTNNB1 TERT உடன் தொடர்பு கொள்ளலாம்.33 TERT ஊக்குவிப்பான் சில திடமான கட்டிகளில் அடிக்கடி மாற்றமடைகிறது.HCC இன் வீரியம் மிக்க மாற்றத்தின் ஆரம்பகால மரபணு மாற்றங்களில் ஒன்றான TERT இல் மாற்றங்கள், சிரோட்டிக் ஹெபடோசைட்டுகளில் டெலோமரேஸ் மீண்டும் செயல்படுவதற்கு வழிவகுக்கும் மற்றும் பெருக்கத்தை ஊக்குவிக்கலாம் மற்றும் வயதானதைத் தடுக்கலாம்.33-37 TERT ஊக்குவிப்பாளரில் உள்ள பிறழ்வுகள் 59-90% நோயாளிகளுக்கு பெருகும் கல்லீரல் முடிச்சுகள் மற்றும் ஆரம்பகால HCC நோயாளிகளில் ஏற்படுவதாகவும் அவை உயிர்வாழ்வதோடு தொடர்புடையதாகவும் தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளது.38
நகல் எண் மாற்றங்கள் (CNA) என்பது சோமாடிக் பிறழ்வுகளின் ஒரு முக்கியமான துணை வகையாகும்.சிஎன்ஏவின் பரவலான மற்றும் குவியச் சுமையானது, சில வகையான புற்றுநோய்களில் கட்டி நோயெதிர்ப்பு ஊடுருவல் மற்றும் விலக்கு ஆகியவற்றைக் கணிக்கும் திறன் கொண்ட ஒரு மரபணு கையொப்பம் என்று ஆராய்ச்சி காட்டுகிறது.39 ஆக்டிவ் இன்பில்ட்ரேஷன் சிக்னலிங், உயர் சைட்டோலிடிக் செயல்பாடு, கடுமையான அழற்சி மற்றும் ஹெச்சிசியில் ஆன்டிஜென் விளக்கத்துடன் தொடர்புடைய மரபணு குறிப்பான்கள்.477 பாடங்களில் ஒற்றை நியூக்ளியோடைடு பாலிமார்பிஸங்களின் தரவு வரிசையின் பகுப்பாய்வு CNS இல் குறைந்த சுமையை வெளிப்படுத்தியது.மாறாக, அதிக விரிவான CNA சுமை கொண்ட குரோமோசோமால் நிலையற்ற கட்டிகள் நோயெதிர்ப்பு நிராகரிப்பின் அறிகுறிகளைக் காட்டி, பெருக்கம், DNA பழுது மற்றும் TP53 செயலிழப்பு ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடையவை.சூ மற்றும் பலர்.நாள்பட்ட கல்லீரல் நோய் குழுவை விட எச்.சி.சி குழு அதிக சி.என்.ஏ மதிப்பெண்களைக் கொண்டிருப்பதைக் காட்டியது.[40] ஒரு கலத்தின் முழு-மரபணு வரிசைமுறையைப் பயன்படுத்தி, சிஎன்ஏக்கள் ஹெபடோகார்சினோஜெனீசிஸின் ஆரம்பத்தில் தோன்றுவதும், கட்டி வளர்ச்சியின் போது ஒப்பீட்டளவில் நிலையானதாக இருப்பதும் கண்டறியப்பட்டது.41 சுங் மற்றும் பலர்.HCC நோயாளிகளில் cfDNA அளவுகள் கணிசமான அளவு உயர்த்தப்பட்டது மற்றும் cfDNA இல் உள்ள மரபணு அளவிலான CNAகள் சோராஃபெனிபுடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட HCC நோயாளிகளுக்கு ஒரு முக்கியமான சுயாதீன முன்கணிப்பு குறிப்பான் என்று கண்டறியப்பட்டது.42 குறைந்த CNA சுமை உள்ளவர்களை விட அதிக CNA சுமை கொண்ட நோயாளிகளுக்கு நோய் முன்னேற்றம் மற்றும் இறப்பு ஏற்பட வாய்ப்புகள் அதிகம்.Ollerich மற்றும் பலர்.புற்றுநோய் நோயாளிகளின் சிஎஃப்டிஎன்ஏவில் சிஎன்ஏவை மதிப்பிடுவதற்கு நகல் எண் இன்ஸ்டெபிலிட்டி இன்டெக்ஸ் (சிஎன்ஐ) பயன்படுத்தப்படலாம் என்று கண்டறியப்பட்டது.மேம்பட்ட புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகள் ஒரு கட்டுப்பாட்டு குழுவை விட கணிசமாக அதிக CNI மதிப்பெண்களைக் கொண்டிருந்தனர், இது முறையான கீமோதெரபி மற்றும் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சைக்கு நோயாளியின் பதிலை மதிப்பிடுகிறது.43 இந்த முடிவுகள் திரவ பயாப்ஸி மாதிரிகளில் காணப்படும் சிஎன்ஏக்கள் மேம்பட்ட புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு முன்கணிப்பு குறிகாட்டிகளாக செயல்படக்கூடும் என்று கூறுகின்றன.முறையான சிகிச்சையின் பின்னணியில் எச்.சி.சி.
தற்போது, ​​ctDNA ஐக் கண்டறியப் பயன்படுத்தப்படும் முறைகளை இலக்கு மற்றும் இலக்கு அல்லாத முறைகளாகப் பிரிக்கலாம்.சுருக்கமாக, டிஜிட்டல் பாலிமரேஸ் சங்கிலி எதிர்வினை (dPCR), BEAMing டிஜிட்டல் PCR, ஆம்ப்ளிஃபிகேஷன் ரிஃப்ராக்டரி பிறழ்வு அமைப்பு-PCR, Capp-Seq மற்றும் Tam-Seq போன்ற இலக்கு முறைகள் முன் வரையறுக்கப்பட்ட மரபணுக்களுக்கு அதிக உணர்திறன் கொண்டவை.முழு மரபணு வரிசைமுறை மற்றும் NGS போன்ற ஆஃப்-இலக்கு முறைகள் முழு மரபணு நிலப்பரப்பின் விரிவான பார்வையை வழங்குகின்றன.44 இலக்கு பேனல்களுடன் ஒப்பிடும்போது, ​​முழு மரபணு வரிசைமுறையானது புள்ளி பிறழ்வுகள் மற்றும் செருகல்களை மட்டும் கண்டறிய முடியாது, ஆனால் மறுசீரமைப்புகள் மற்றும் நகல் எண் மாறுபாடுகளையும் கண்டறிய முடியும்.முன்கணிப்பு, மற்றும் CTC மற்றும் cfDNA ஆகியவை HCC இன் மாறும் கண்காணிப்புக்குப் பயன்படுத்தக்கூடிய நல்ல குறிகாட்டிகளாகும்.45 கூடுதலாக, cfDNA பகுப்பாய்வு HCC ஐக் கண்டறிய மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும்.யான் மற்றும் பலர்.ஹெச்.சி.சி நோயாளிகளின் பிளாஸ்மாவில் உள்ள cfDNA கல்லீரல் ஃபைப்ரோஸிஸ் மற்றும் ஆரோக்கியமான கட்டுப்பாடுகள் உள்ள நோயாளிகளைக் காட்டிலும் கணிசமாக அதிகமாக இருப்பதாகக் காட்டியது.AFP உடன் ஒப்பிடும்போது, ​​ctDNA ஆரம்பகால HCCக்கான சிறந்த ஸ்கிரீனிங் மார்க்கராக இருக்கும் என்று எதிர்பார்க்கப்படுகிறது.46 மக்கள்தொகையில் cfDNA மற்றும் புரதத்தை பரிசோதித்த 47 திரவ பயாப்ஸிகளின் வருங்கால ஆய்வில், HCC இல்லாத நோயாளிகளிடமிருந்து HCC நோயாளிகளை வேறுபடுத்துவதில் அவை பயனுள்ளதாக இருப்பதாகக் காட்டப்பட்டது.331 அல்ட்ராசவுண்ட் நார்மல் மற்றும் AFP-எதிர்மறை நோயாளிகளின் பின்தொடர்தலில், HCC ஐக் கண்டறிவதற்கான cfDNA இன் உணர்திறன் மற்றும் தனித்தன்மை முறையே 100% மற்றும் 94% ஆகும், எனவே cDNA அறிகுறியற்ற HBsAg செரோபோசிட்டிவ் நபர்களில் HCC ஐக் கண்டறிய முடியும்.Yeo48 ஆய்வில், RASSF1A ஊக்குவிப்பாளரின் உயர் அதிர்வெண் (92.5%) HCC நோயாளிகளில் கண்டறியப்பட்டது.கூடுதலாக, சூ மற்றும் பலர்.90.5% மற்றும் 83.3% என்ற தனித்தன்மை மற்றும் உணர்திறன் கொண்ட குறிப்பிட்ட மெத்திலேஷன் குறிப்பான்களின் குழுவைப் பயன்படுத்தி HCC ஐக் கணிக்க ஒரு கண்டறியும் மாதிரியை உருவாக்கியது.குழுவானது HCC நோயாளிகளை மற்ற கல்லீரல் நோய்கள் உள்ள நோயாளிகளிடமிருந்து வேறுபடுத்த அனுமதிக்கிறது, இது AFP ஐ விட சிறந்தது.நேர்மறை சோதனை செய்த சாதாரண கட்டுப்பாடுகள் HBV தொற்று அல்லது மது அருந்திய வரலாறு போன்ற HCCக்கான ஆபத்து காரணிகளைக் கொண்டிருக்கலாம் என்பதையும் அவர்கள் கண்டறிந்தனர்.25 எச்.சி.சி-க்கான உயர்-ஆபத்து காரணிகள் சி.எஃப்.டி.என்.ஏ-வின் ஹைப்பர்மீதிலேஷனை ஊக்குவிக்கும் என்று நாங்கள் அனுமானிக்கிறோம், இது எச்.சி.சி-யின் முன்னேற்றத்திற்கு பங்களிக்கிறது, இதனால் அதிக ஆபத்துள்ள குழுக்களுக்கான திரையிடலில் சி.எஃப்.டி.என்.ஏ முக்கிய பங்கு வகிக்கலாம்.காய் மற்றும் பலர்.ctDNA பிறழ்வுகளின் முழு அளவையும் சுருக்கி, நோயாளிகளுக்கு கட்டியின் சுமையை மதிப்பிடுவதற்கான ஒரு வலுவான உத்தியை வழங்குகிறது.[49] இந்த உத்தியானது இமேஜிங் மாற்றத்திற்கு 4.6 மாதங்களுக்கு முன்னர் டூமோரிஜெனிசிஸை அடையாளம் காண முடியும் மற்றும் சீரம் பயோமார்க்ஸர்களான AFP, AFP-L3 மற்றும் PIVKA-II உடன் ஒப்பிடும்போது சிறந்த கண்டறியும் செயல்திறனைக் காட்டியுள்ளது.பட மதிப்பீடு கிடைக்காதபோது cDNA சோதனையின் கண்டறியும் மதிப்பு நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது, எனவே உயர்-ஆபத்து குழுக்களில் ஆரம்பகால HCC நோயறிதலில் cDNA சோதனை மதிப்புள்ளது.சமீபத்தில், விஞ்ஞானிகள் 3204 மருத்துவ மாதிரிகள் மற்றும் cfDNA ஆகியவற்றில் பன்முக மரபணு மாறுபாட்டின் குறிகாட்டிகளை பகுப்பாய்வு செய்ய NGS தொழில்நுட்பத்தைப் பயன்படுத்தினர் (5-ஹைட்ராக்ஸிமெதில்சைட்டோசின், 5′-மோடிஃப், ஃபிராக்மென்டேஷன், நியூக்ளியோசோம் டிரேஸ், HIFI உட்பட).50 மறு-சரிபார்க்கப்பட்ட HIFI மாதிரிகள் மூன்று சுயாதீன ரயில், சோதனை மற்றும் சோதனைத் தொகுப்புகள், HCC-குறிப்பிட்ட சோதனை மற்றும் சோதனைத் தொகுப்புகளில் முறையே 95.79% மற்றும் 95.42% உணர்திறன் கொண்ட HCC மற்றும் HCC அல்லாத மக்களிடையே நிலையான மற்றும் நம்பகமான பாகுபாட்டைக் காட்டின.பாலினங்கள் முறையே 95.00% மற்றும் 97.83%.சிரோசிஸிலிருந்து HCC ஐ வேறுபடுத்துவதில் HIFI முறையின் கண்டறியும் மதிப்பு AFP ஐ விட அதிகமாக உள்ளது.கூடுதலாக, ctDNA அறுவை சிகிச்சை சிகிச்சையிலும் பயன்படுத்தப்படுகிறது.அட்சுஷி மற்றும் பலர்.HCC நோயாளிகளில் ctDNA இன் அறுவை சிகிச்சைக்கு முந்தைய சீரம் அளவை தீர்மானித்தது மற்றும் சிடிஎன்ஏ நேர்மறை குழுவில் மீண்டும் நிகழும் விகிதம் மற்றும் எக்ஸ்ட்ராஹெபடிக் மெட்டாஸ்டாஸிஸ் விகிதம் சிடிஎன்ஏ எதிர்மறை குழுவை விட கணிசமாக அதிகமாக இருப்பதைக் கண்டறிந்தது, மேலும் சிடிஎன்ஏ அளவுகள் குறிப்பிடத்தக்க அளவில் தொடர்புபடுத்தப்பட்டுள்ளன.கட்டி வளர்ச்சியுடன்.51 அதிக உணர்திறன் கொண்ட பயோமார்க்கராக இருப்பதால், கப்பல்களை ஆக்கிரமிக்கும் HCCயின் திறனை ctDNA கணிக்க முடியும்.வாங் மற்றும் பலர்.HCC உள்ள 46 நோயாளிகளின் முழு மரபணு வரிசைமுறையை நிகழ்த்தியது, மற்றும் பன்முக பகுப்பாய்வு, மைக்ரோவெசல்களில் படையெடுப்பதற்கான சிடிஎன்ஏ மாறுபாட்டின் அலீல் அதிர்வெண்ணின் நுழைவு மதிப்பு 0.83%, உணர்திறன் 89.7% மற்றும் தனித்தன்மை 80.0% என்பதைக் காட்டுகிறது.மறுசீரமைக்கக்கூடிய HCC இல் மைக்ரோவாஸ்குலர் படையெடுப்புக்கான ஒரு சுயாதீனமான ஆபத்து காரணி, cDNA உகந்த சிகிச்சையை வழிநடத்த உதவும் என்று பரிந்துரைக்கிறது.முடிவில், ctDNA ஆனது HCC இன் நிகழ்வு மற்றும் வளர்ச்சியில் முழுமையாக உட்படுத்தப்பட்டுள்ளது மற்றும் ஆரம்பகால ஸ்கிரீனிங், அறுவை சிகிச்சை மதிப்பீடு மற்றும் நோய் கண்காணிப்புக்கு பயன்படுத்தப்படலாம்.
CTC கள் முதன்மைக் கட்டிகள் அல்லது இரத்த ஓட்டத்திற்கு மாற்றியமைக்கும் மெட்டாஸ்டேஸ்களிலிருந்து பெறப்பட்ட வீரியம் மிக்க செல்கள்.கட்டி செல்கள் மேட்ரிக்ஸ் மெட்டாலோபுரோட்டீனேஸ்களை (MMPs) சுரக்கின்றன, அவை அடித்தள சவ்வை உடைத்து, கட்டி செல்கள் நேரடியாக இரத்தம் மற்றும் நிணநீர் நாளங்களுக்குள் நுழைய அனுமதிக்கிறது.இருப்பினும், பெரும்பாலான CTCகள் அனோய்கிஸ், நோயெதிர்ப்பு தாக்குதல் அல்லது வெட்டு அழுத்தத்தால் விரைவாக அகற்றப்படுகின்றன.53 எபிடெலியல்-மெசன்கிமல் டிரான்சிஷன் (EMT) CTC களை முதன்மைக் கட்டி திசுக்களில் இருந்து உடனடியாகத் தனிமைப்படுத்தவும், நுண்குழாய்களில் படையெடுக்கவும், மேலும் கணிசமாக மேம்பட்ட உயிர்வாழ்வு, மெட்டாஸ்டாஸிஸ், ஊடுருவும் தன்மை மற்றும் மருந்து எதிர்ப்பைப் பெறவும் அனுமதிக்கிறது.முதன்மை மெட்டாஸ்டேடிக் கட்டிகளில் உள்ள பல்வேறு கட்டி உயிரணுக்களில் ஆழமான பன்முகத்தன்மை இருப்பதாக ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன.எனவே, CTC பகுப்பாய்வு கட்டி உயிரணு பன்முகத்தன்மை பற்றிய விரிவான புரிதலுக்கு வழிவகுக்கும்.54
HCC-தொடர்புடைய CTCகளுக்கான குறிப்பிட்ட குறிப்பான்களில் கிளைபிகன்-3 (GPC3), அசியாலோக்லிகோபுரோட்டீன் ஏற்பி (ASGPR), எபிடெலியல் செல் ஒட்டுதல் மூலக்கூறு (EpCAM) மற்றும் ஸ்டெம் செல்-தொடர்புடைய குறிப்பான்களான CD44, CD90, 55 மற்றும் intercellular adhesion (Intercellular adhesion 1) ஆகியவை அடங்கும்.) .56 GPC3 மார்க்கர் என்பது உயிரணு சவ்வு-நங்கூரமிட்ட புரதமாகும், இது மருத்துவ ரீதியாக நோயியல் பகுப்பாய்வு மற்றும் HCC இன் குணாதிசயத்திற்குப் பயன்படுத்தப்படுகிறது.57 GPC3 இன் வெளிப்பாடு HCC கட்டி உயிரணுக்களில் இடைநிலை மற்றும் குறைந்த வேறுபாட்டுடன் மிகவும் பொதுவானது மற்றும் எக்ஸ்ட்ராஹெபடிக் இடம்பெயர்வை ஊக்குவிக்கிறது;கூடுதலாக, GPC3+ CTCகள் இருப்பது மெட்டாஸ்டேடிக் HCC ஐக் குறிக்கிறது.58 ASGPR என்பது ஹெபடோசைட்டுகளின் மேற்பரப்பில் மட்டுமே வெளிப்படுத்தப்படும் ஒரு டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் புரதம் மற்றும் நன்கு வேறுபடுத்தப்பட்ட HCC இல் அதிகமாக வெளிப்படுத்தப்படுகிறது.EpCAM என்பது CTCகளைப் பிடிக்க பொதுவாகப் பயன்படுத்தப்படும் சவ்வு-தொடர்புடைய புரதங்களில் ஒன்றாகும்.EpCAM ஆனது ஸ்டெம் செல் குணாதிசயங்களைக் கொண்ட HCC செல்களின் மேற்பரப்பு குறிப்பான் என அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளது, 59 இது HCC இன் பல்வேறு மருத்துவ நோயியல் அம்சங்களுடன் தொடர்புடையது, அதாவது வாஸ்குலர் படையெடுப்பு, மதிப்பிடப்பட்ட AFP அளவுகள் மற்றும் பார்சிலோனா மருத்துவமனையில் (BCLC) கல்லீரல் புற்றுநோயின் மேம்பட்ட நிலை.60 CTC EMT பினோடைப் மிகவும் மெட்டாஸ்டேடிக் ஆகும்.CTC இல் உள்ள 54 EMT செயல்முறைகள் HCC மெட்டாஸ்டாசிஸை ஊக்குவிக்கின்றன.விமென்டின், ட்விஸ்ட், ஈ-பாக்ஸ் ஜிங்க் ஃபிங்கர் பைண்டிங் (ZEB) 1, ZEB2, நத்தை, ஸ்லக் மற்றும் E-கேடரின் போன்ற EMT குறிப்பான்களின் வெளிப்பாடு HCC நோயாளிகளிடமிருந்து கல்லீரலில் இருந்து பெறப்பட்ட CTCகளில் ஆய்வு செய்யப்பட்டுள்ளது.58 செங் [61] உருவாக்கிய CanPatrol™ அமைப்பு CTC களை பிரதானமாக வெளிப்படுத்தப்பட்ட குறிப்பான்களின் அடிப்படையில் மூன்று பினோடைபிக் துணைக்குழுக்களாக வகைப்படுத்தியது: எபிடெலியல் பினோடைப் (EpCAM, CK8/18/19), மெசன்கிமல் பினோடைப் (விமென்டின், சுருள்) மற்றும் கலப்பு phenotype.176 நோயாளிகளில், தீங்கற்ற கல்லீரல் நோயிலிருந்து HCC ஐ வேறுபடுத்துவதில் மொத்த CTC AFP ஐ விட உயர்ந்தது.மொத்த CTC, AFP மற்றும் மொத்த CTC மற்றும் AFPக்கான AUC மதிப்புகள் 0.774 (95% CI, 0.704–0.834), 0.669 (95% CI, 0.587–0.750) மற்றும் 0.821 (95% CI, 0.8866–0.7850) )), முறையே.EMT அடிப்படையிலான CTC வகைப்பாடு HCC நோயறிதல், ஆரம்பகால மறுநிகழ்வு, மெட்டாஸ்டாஸிஸ் மற்றும் குறுகிய ஒட்டுமொத்த நேரத்தைக் கணிக்க முடியும்.
தற்போது, ​​CSC களைக் கண்டறிவதற்கான முறைகளில் உடல் முறைகள் மற்றும் உயிரியல் முறைகள் ஆகியவை அடங்கும்.இயற்பியல் முறைகள், பெரும்பாலும் உயிர் இயற்பியல் பண்புகளின் அடிப்படையில் செறிவூட்டல் என குறிப்பிடப்படுகின்றன, முக்கியமாக CSC இன் அளவு, அடர்த்தி, கட்டணம், இயக்கம் மற்றும் சிதைவுத்தன்மை போன்ற இயற்பியல் பண்புகளை சார்ந்துள்ளது.இயற்பியல் பண்புகளைப் பொறுத்து, வடிகட்டுதல்-அடிப்படையிலான அமைப்புகள், டைலெக்ட்ரோபோரேசிஸ் போன்ற பல்வேறு முறைகள் உள்ளன. பிந்தையது, இம்யூனோஅஃபினிட்டி-அடிப்படையிலான செறிவூட்டல் என்றும் அழைக்கப்படுகிறது, இது முக்கியமாக ஆன்டிஜென்-ஆன்டிபாடி பிணைப்பை அடிப்படையாகக் கொண்டது, ஏனெனில் இந்த முறை கட்டி-குறிப்பிட்ட பயோமார்க்ஸர்களுக்கு எதிராக ஆன்டிபாடிகளைப் பயன்படுத்துகிறது. EpCAM, ASGPR, மனித மேல்தோல் வளர்ச்சி காரணி ஏற்பி 2 (HER2), புரோஸ்டேட் குறிப்பிட்ட ஆன்டிஜென் (PSA), மனித பான்சிடோகெராடின் (P-CK) மற்றும் கார்பமாயில் பாஸ்பேட் சின்தேஸ் 1 (CPS1) போன்றவை.62 நோ-செறிவூட்டல் முறை எனப்படும் மற்றொரு வகை, அதிக அணுக்கரு-க்கு-சைட்டோபிளாஸ்மிக் விகிதம் மற்றும் அளவு ஆகியவற்றின் அடிப்படையில் லுகோசைட்டுகளிலிருந்து CTCகளை வேறுபடுத்துவதற்கு ஓட்டம் சைட்டோமெட்ரியைப் பயன்படுத்துகிறது.தற்போது, ​​CTC களைக் கண்டறிவதற்கான ஒரே FDA-அங்கீகரிக்கப்பட்ட சோதனை Cell-Search™ அமைப்பு ஆகும், இது EpCAM செல் மேற்பரப்பு மார்க்கரைப் பயன்படுத்துகிறது. இருப்பினும், ஒருங்கிணைந்த குறிப்பான்கள் அடிப்படையிலான CTC கண்டறிதல் நேர்மறை விகிதத்தை அதிகரிக்கலாம்.54 ASGPR மற்றும் CPS1 க்கு எதிரான ஆன்டிபாடிகளின் கலவையானது HCC நோயாளிகளில் 91% CTC கண்டறிதல் விகிதத்தை அடைந்தது. -CK மற்றும் CPS1, மற்றும் 100% வீதத்தில் தீங்கற்ற கல்லீரல் நோய் அல்லது HCC அல்லாத புற்றுநோய் உள்ளவர்களிடமிருந்து HCC நோயாளிகளை வேறுபடுத்தினர். விகிதம் மற்றும் TNM நிலையுடன் கூடிய CTCகளின் எண்ணிக்கை. 65 Guo et al, CTC-பெறப்பட்ட PCR மதிப்பெண் 125/171 (73%) நோயாளிகளின் AFP நிலை <20 ng/mL மற்றும் 72.5% உணர்திறன் மற்றும் a 95.0%, 57.0% மற்றும் 90.0% உடன் ஒப்பிடும்போது AFP 20 ng/mL.66 AFP மற்றும் CTCகளின் கலவையானது HCC கண்டறிதலை மேம்படுத்தலாம். HCC க்கு அதிக ஆபத்தில் உள்ளது. இருப்பினும், ஒருங்கிணைந்த குறிப்பான்கள் அடிப்படையிலான CTC கண்டறிதல் நேர்மறை விகிதத்தை அதிகரிக்கலாம்.54 ASGPR மற்றும் CPS1 க்கு எதிரான ஆன்டிபாடிகளின் கலவையானது HCC நோயாளிகளில் 91% CTC கண்டறிதல் விகிதத்தை அடைந்தது. -CK மற்றும் CPS1, மற்றும் 100% வீதத்தில் தீங்கற்ற கல்லீரல் நோய் அல்லது HCC அல்லாத புற்றுநோய் உள்ளவர்களிடமிருந்து HCC நோயாளிகளை வேறுபடுத்தினர். விகிதம் மற்றும் TNM நிலையுடன் கூடிய CTCகளின் எண்ணிக்கை. 65 Guo et al, CTC-பெறப்பட்ட PCR மதிப்பெண் 125/171 (73%) நோயாளிகளின் AFP நிலை <20 ng/mL மற்றும் 72.5% உணர்திறன் மற்றும் a 95.0%, 57.0% மற்றும் 90.0% உடன் ஒப்பிடும்போது AFP 20 ng/mL.66 AFP மற்றும் CTCகளின் கலவையானது HCC கண்டறிதலை மேம்படுத்தலாம். HCC க்கு அதிக ஆபத்தில் உள்ளது.இருப்பினும், CTC களின் மார்க்கர்-அடிப்படையிலான ஒருங்கிணைந்த கண்டறிதல் நேர்மறையான முடிவுகளின் சதவீதத்தை அதிகரிக்கலாம்.54 எதிர்ப்பு ASGPR மற்றும் CPS1 ஆன்டிபாடிகளின் கலவையானது HCC நோயாளிகளில் 91% CTC கண்டறிதல் விகிதத்தை அடைந்தது.63 ஜாங் மற்றும் பலர்.ASGPR, P-CK மற்றும் CPS1 க்கு எதிரான ஆன்டிபாடிகள் கொண்ட CTC-சிப்பைப் பயன்படுத்தியது, மேலும் HCC நோயாளிகளை தீங்கற்ற கல்லீரல் நோய் அல்லது HCC அல்லாதவர்களிடமிருந்து 100% என்ற விகிதத்தில் வேறுபடுத்தியது.частота и количество ЦОК со стадией TNM.65 Guo и соавторы обнаружили, что показатель ПЦР, полученный из ЦОК, был повышен у 125/171 (73%) пациентов, у которых уровень АФП был <20 нг/мл с чувствительностью 72,5% и специфичность 95,0% по сравнению с 57,0% и 90,0% для АФП при пороговом уровне 20 нг/мл.66 Комбинация АФП и ЦОК может улучшить обнаружение ГЦК.45 Считается, что ЦОК имеют преимущество перед АФП при раннем скрининге групп. TNM நிலை கொண்ட CTCகளின் அதிர்வெண் மற்றும் எண்ணிக்கை 57.0% உடன் ஒப்பிடும்போது 95.0% மற்றும் 20 ng/mL என்ற கட்-ஆஃப் மட்டத்தில் AFP க்கு 90.0%. AFP மற்றும் CTCகளின் கலவையானது HCC கண்டறிதலை மேம்படுத்தலாம். 45 CTCகள் ஆரம்பத் திரையிடலில் AFPயை விட ஒரு நன்மையாகக் கருதப்படுகிறது. குழுக்கள்.HCC அதிக ஆபத்துடன்.இருப்பினும், CTCகளின் மார்க்கர் அடிப்படையிலான ஒருங்கிணைந்த கண்டறிதல் நேர்மறையான முடிவுகளின் சதவீதத்தை அதிகரிக்கலாம்.54 ASGPR எதிர்ப்பு மற்றும் CPS1 ஆன்டிபாடிகளின் கலவையானது HCC நோயாளிகளில் 91% CTC கண்டறிதல் விகிதத்தை அடைந்தது.63 ஜாங் மற்றும் பலர்.ASGPR, P-CK மற்றும் CPS1 க்கு எதிரான ஆன்டிபாடிகளுடன் CTC சில்லுகளைப் பயன்படுத்தியது மற்றும் HCC நோயாளிகளை தீங்கற்ற கல்லீரல் நோய் மற்றும் HCC அல்லாத 100% ஆகியவற்றிலிருந்து வேறுபடுத்தியது.64 வாங்கின் ஆய்வு 42 HCC நோயாளிகளில் 60% EpCAM+ CTC களை அடையாளம் கண்டுள்ளது மற்றும் TNM நிலையில் CTC களின் நிகழ்வுகளுக்கும் எண்ணிக்கைக்கும் இடையே குறிப்பிடத்தக்க தொடர்பைக் கண்டறிந்தது. 65 guo 等 人 发现 ， ， afp 水平 <20 ng/ml 的 125/171 (73%) 名 患者 ， ctc 衍生 的 pcr 升高 ， 为 72.5%，. 为 95.0%， afp 而值为20 ng/mL 时的特异性为57.0% 和90.0%。 65 guo 等 人 发现 在 在 在 水平 水平 <20 ng/ml 的 125/171 (73%) 名 患者 ， ， ctc 衍生 pcr ， 为 为 72.5%， 95.0%， afp 在 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 为 为 为 为 为 为 为 时 的 为 为 57.0% 和 90.0%65 குவோ மற்றும் பலர்.обнаружили, что у 125/171 (73%) пациентов с уровнем АФП <20 нг/мл показатели ПЦР, полученные с помощью ЦОК, были повышены с чувствительностью 72,5% и специфичностью 95,0%, в то время как АФП на уровне отсечки Специфичность составляла 20 ng/ml. AFP அளவுகள் <20 ng/mL உள்ள 125/171 (73%) நோயாளிகளில், CTC- பெறப்பட்ட PCR மதிப்புகள் 72.5% உணர்திறன் மற்றும் 95.0% தனித்தன்மையுடன் உயர்த்தப்பட்டன, அதே நேரத்தில் AFP கட்-ஆஃப் குறிப்பிட்ட நிலையில் இருந்தது. 20 ng/mL இருந்தது.மில்லி 57.0% மற்றும் 90.0%.66 ORP மற்றும் CTC ஆகியவற்றின் கலவையானது HCC கண்டறிதலை மேம்படுத்துகிறது.45 CTCகள் அதிக ஆபத்துள்ள HCC மக்கள்தொகையை முன்கூட்டியே திரையிடுவதில் AFP ஐ விட உயர்ந்ததாக கருதப்படுகிறது.எனவே, CTC-நேர்மறை மற்றும் அதிக ஆபத்துள்ள HCC குழுக்களுக்கு, CTC சோதனையானது அல்ட்ராசவுண்ட் மற்றும் AFP கண்டறிதலுடன் வழக்கமாக இணைக்கப்பட வேண்டும்.இருப்பினும், CTC கள் கட்டி மெட்டாஸ்டாஸிஸ் மற்றும் மீண்டும் நிகழும் முக்கியமான முன்னறிவிப்பாளர்களாகக் கருதப்படுகின்றன, மேலும் CTC களைக் கண்டறிவது ஒரு கண்டறியும் கருவியாக சுயாதீனமாக பரிந்துரைக்கப்படவில்லை.62 எனவே, தற்போது பயன்படுத்தப்படும் மற்ற குறிப்பான்களை விட CTC ஒரு சிறந்த முன்கணிப்பு பயோமார்க்கராக செயல்படலாம். 66.7% மற்றும் 10.3% (P <0.001) என்ற விகிதத்துடன், குறைந்த எண்ணிக்கையிலான CTC களைக் காட்டிலும், உயர்ந்த எண்ணிக்கையிலான EpCAM+ CTCகள் மற்றும் ஒழுங்குமுறை T செல்கள் கொண்ட நோயாளிகள் HCC மீண்டும் வருவதற்கான அதிக ஆபத்தைக் காட்டுவதாக Zhou et al கண்டறிந்துள்ளனர். இதேபோன்ற ஆய்வை Zhong et al.68 மேலும், Qi கண்டறிந்தது, 112 நோயாளிகளில் 101 பேர் (90.81%) HCC, ஆரம்ப நிலை நோய் உள்ளவர்கள் உட்பட, CTC களுக்கு சாதகமாக இருப்பதாகவும், 3 க்குப் பிறகு மிகச் சிறிய HCC முடிச்சுகள் கண்டறியப்பட்டதாகவும் கண்டறியப்பட்டது. 5 மாதங்களுக்கு பின்தொடர்தல். 66.7% மற்றும் 10.3% (P <0.001) என்ற விகிதத்துடன், குறைந்த எண்ணிக்கையிலான CTCகள் உள்ளவர்களைக் காட்டிலும், உயர்ந்த எண்ணிக்கையிலான EpCAM+ CTCகள் மற்றும் ஒழுங்குமுறை T செல்கள் கொண்ட நோயாளிகள் HCC மீண்டும் வருவதற்கான அதிக ஆபத்தைக் காட்டுவதாக Zhou et al கண்டறிந்துள்ளனர். இதேபோன்ற ஆய்வை Zhong et al.68 மேலும், Qi கண்டறிந்தது, 112 நோயாளிகளில் 101 பேர் (90.81%) HCC, ஆரம்ப நிலை நோயால் பாதிக்கப்பட்டவர்கள் உட்பட, CTC களுக்கு சாதகமாக இருப்பதாகவும், 3 முதல் மிகச்சிறிய HCC முடிச்சுகள் கண்டறியப்பட்டதாகவும் கண்டறியப்பட்டது. 5 மாதங்கள் பின்தொடர்தல். ஷோ மற்றும் டி.ஆர்.обнаружили, что у пациентов с повышенным количеством ЦОК EpCAM+ и регуляторных Т-клеток риск развития рецидива ГЦК был выше, чем у пациентов с низким количеством ЦОК, с коэффициентом рецидивов 66,7% против 10,3% (P <0,001)67. Zhou et al, உயர்ந்த EpCAM+ CTCகள் மற்றும் ஒழுங்குமுறை T செல்கள் கொண்ட நோயாளிகள் குறைந்த CTC களைக் காட்டிலும் HCC மீண்டும் வருவதற்கான அதிக ஆபத்தில் உள்ளனர், 66.7% vs 10.3% (P<0.001 )67.இதேபோன்ற ஆய்வை ஜாங் மற்றும் பலர் மேற்கொண்டனர்.68. கூடுதலாக, 112 நோயாளிகளில் 101 (90.81%) HCC நோயாளிகள், ஆரம்பகால நோயால் பாதிக்கப்பட்டவர்கள் உட்பட, CTC களைக் கொண்டிருந்தனர், மேலும் 3 முதல் 5 மாதங்கள் பின்தொடர்தலுக்குப் பிறகு மிகச் சிறிய HCC முடிச்சுகள் கண்டறியப்பட்டன. Zhou 等 人 发现 ， 与 CTC 数量 数量 较 少 的 患者 ， EPCAM+ CTC 和 调节性 T 细胞 升高 患者 发生 HCC 复发 风险 更 ， 分别 为 为 66.7% 和 10.3% (p <0.001)。 Zhou 等 人 发现 与 与 ctc 数量 数量 少 的 患者 ， ， epcam+ ctc 和 t 细胞 细胞 数量 患者 发生 发生 更 ， 复发率 分别 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为ப <0.001)............................. ஷோ மற்றும் டி.ஆர்.обнаружили, что пациенты с повышенным количеством ЦОК EpCAM+ и регуляторных Т-клеток имели более высокий риск рецидива ГЦК по сравнению с пациентами с меньшим количеством ЦОК, с частотой рецидивов 66,7% и 10,3% соответственно (P <0,001). சோ மற்றும் பலர்.உயர்ந்த EpCAM+ CTCகள் மற்றும் ஒழுங்குமுறை T செல்கள் கொண்ட நோயாளிகள், குறைவான CTCகள் உள்ள நோயாளிகளுடன் ஒப்பிடும்போது HCC மீண்டும் வருவதற்கான அதிக ஆபத்தைக் கொண்டிருப்பதைக் கண்டறிந்தனர், மறுநிகழ்வு விகிதம் முறையே 66.7% மற்றும் 10.3% (P <0.001 ).இதேபோன்ற ஆய்வு Zhong et al.[68] கூடுதலாக, 112 HCC நோயாளிகளில் 101 பேர் (90.81%), ஆரம்பகால நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகள் உட்பட, நேர்மறையான CTC முடிவுகளைக் கொண்டிருந்தனர் மற்றும் 3 வருகைகளுக்குப் பிறகு மிகச் சிறிய HCC முடிச்சுகளைக் கண்டறிந்தனர்.5 மாதங்கள் வரை கவனிப்பு.நாள்பட்ட HBV தொற்று உள்ள 12 நோயாளிகளில் CTC களைக் கண்டறிந்தனர் மற்றும் 2 CTC- நேர்மறை நோயாளிகளில் 5 மாதங்களுக்குள் சிறிய HCC கட்டிகளைக் கண்டறிந்தனர்.[69] எனவே, HCC, 70ஐக் கணிக்க CTCகள் பயன்படுத்தப்படலாம், ஆனால் அவை முன்னறிவிக்கும் உயிரியக்க குறிப்பான்களாக மிகவும் வழக்கமாகப் பயன்படுத்தப்படலாம்.
cfDNA போலவே, cfRNA பல்வேறு அமைப்புகள் மூலம் இரத்த ஓட்டத்தில் வெளியிடப்படுகிறது.புற இரத்தத்தில் உள்ள இந்த மூலக்கூறுகள் தோற்றத்தின் புற்றுநோய் திசுக்களைக் குறிக்கின்றன.ஆக்கிரமிப்பு அல்லாத முறைகளால் கண்டறியப்பட்ட குறிப்பான்களுடன் ஒப்பிடும்போது, ​​cfRNA கள் மிகவும் மாறும் வகையில் ஒழுங்குபடுத்தப்படுகின்றன, திசு-குறிப்பிட்டவை மற்றும் புற-செல்லுலார் சூழலில் ஏராளமாக உள்ளன.HCC இல் உள்ள 71 மைஆர்என்ஏக்களின் (மைஆர்என்ஏக்கள்) முக்கியத்துவம் மற்றும் கண்டறியும் மதிப்பு பல ஆய்வுகளில் தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளது.மைஆர்என்ஏக்கள் எண்டோஜெனஸ் அல்லாத குறியீட்டு ஆர்என்ஏக்கள் (என்சிஆர்என்ஏக்கள்) ஆகும், அவை இலக்கு தூதுவர் ஆர்என்ஏக்களின் (எம்ஆர்என்ஏக்கள்) மொழிபெயர்ப்பைத் தடுப்பதன் மூலம் பல்வேறு மூலக்கூறு உயிரியல் செயல்பாடுகளை ஒழுங்குபடுத்துகின்றன.மைஆர்என்ஏக்கள் எக்சோசோம்களில் இணைக்கப்பட்ட அப்போப்டொடிக் உடல்களில் அமைந்துள்ளன, ஆனால் அவை சீரம் புரதங்கள் மற்றும் புற இரத்தத்தில் உள்ள லிப்பிட்களுடன் நிலையான முறையில் பிணைக்கப்படலாம் மற்றும் எச்.சி.சி.யை மதிப்பிடுவதற்குப் பயன்படுத்தலாம்.மைக்ரோஆர்என்ஏக்கள் கல்லீரல் மீளுருவாக்கம், கொழுப்பு வளர்சிதை மாற்றம், அப்போப்டொசிஸ், வீக்கம் மற்றும் HCC இன் வளர்ச்சியில் ஈடுபட்டுள்ளன.72 miR-21, miR-155 மற்றும் miR-221 போன்ற ஆன்கோஜெனிக் miRNAகள் HCC இல் நன்கு அறியப்பட்டவை.குறிப்பாக, எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலர் மேட்ரிக்ஸ் மற்றும் ஃபைப்ரோஸிஸில் கொலாஜன் தொகுப்பில் miR-21 முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது மற்றும் ஹெமாட்டோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களை செயல்படுத்துவதன் மூலம் ஹெபடோகார்சினோஜெனீசிஸை ஊக்குவிக்கிறது.HCC இல் உள்ள 72,73 கட்டி அடக்கி miRNAகளில் miRNA-122, miRNA-29, Let-7 குடும்பம் மற்றும் miRNA-15 குடும்பம் ஆகியவை அடங்கும்.லெட்-7 குடும்பம் RAS குடும்பத்தை குறிவைக்கும் பல கட்டி அடக்கி மைஆர்என்ஏக்களை கொண்டுள்ளது.miR-15 குடும்பத்தில் miR-15a, miR-15b, miR-16, miR-195 மற்றும் miR-497 ஆகியவை அடங்கும், அவை சில mRNA களுக்கு நிரப்பு வரிசைகளைக் கொண்டுள்ளன.கூடுதலாக, நீண்ட குறியீட்டு அல்லாத ஆர்என்ஏக்கள் (எல்என்சிஆர்என்ஏக்கள்) மற்றும் வட்ட ஆர்என்ஏக்கள் (சிஆர்ஆர்என்ஏக்கள்) ஆகியவையும் எச்.சி.சியை முன்கூட்டியே திரையிடுவதற்கு முக்கியமானவை.எல்என்சிஆர்என்ஏக்கள் எம்ஆர்என்ஏ போன்ற என்சிஆர்என்ஏக்கள் உட்பட என்சிஆர்என்ஏக்களின் பரந்த வகுப்பைக் குறிக்கின்றன, மேலும் பல மனித நோய்களின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் ஈடுபட்டுள்ளன.எல்என்சிஆர்என்ஏக்கள் கல்லீரல் நுண்ணிய சூழல் மற்றும் நாள்பட்ட கல்லீரல் நோய்களில் ஒழுங்குபடுத்தும் பாத்திரத்தை வகிக்கின்றன.74 சர்க்ஆர்என்ஏக்கள் மரபணு வெளிப்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்துவதில் பல செயல்பாடுகளைக் கொண்ட என்சிஆர்என்ஏக்களின் ஒரு வகுப்பாகும்.சமீபத்தில், சர்க்ஆர்என்ஏக்கள் எச்சிசிக்கான கண்டறியும் கருவிகளாகக் கருதப்படுகின்றன.
இலவச RNA சுற்றுவது குறிப்பிடத்தக்க நிலைத்தன்மையைக் கொண்டுள்ளது, இதில் வெப்பநிலை, pH மற்றும் RNase ஆகியவற்றிற்கு எதிர்ப்பு உள்ளது, இது நிலையான RNA சுத்திகரிப்பு முறைகளைப் பயன்படுத்தி புற இரத்தத்தில் இருந்து fnRNA ஐ தனிமைப்படுத்துவது கடினமானது.பொதுவாகப் பயன்படுத்தப்படும் முறைகளில் NGS, மைக்ரோஅரே மற்றும் RT-qPCR ஆகியவை அடங்கும்.NGS ஆனது மைக்ரோஆர்என்ஏக்களை மரபணு முழுவதும் அளவிட அனுமதிக்கிறது.இருப்பினும், இந்த முறை விலை உயர்ந்தது மற்றும் பகுப்பாய்வு தரப்படுத்தப்படவில்லை.இதற்கு நேர்மாறாக, RT-qPCR மலிவானது, நியூக்ளிக் அமிலங்களை விரைவாகப் பெருக்குகிறது, மேலும் அதிக உணர்திறன், அதிக துல்லியம், பரந்த டைனமிக் வரம்பு மற்றும் குறைவான மாதிரிகள் தேவை போன்ற பல நன்மைகளை வழங்குகிறது.மைக்ரோஅரேகள் என்பது மைஆர்என்ஏ கண்டறிதலுக்குப் பயன்படுத்தப்படும் மற்றொரு முறையாகும், இது இலக்கு மைஆர்என்ஏக்களின் உணர்திறன் மற்றும் குறிப்பிட்ட கலப்பினத்தின் அடிப்படையில் நிரப்பு டிஎன்ஏ ஆய்வுகள், 75 ஆனால் மைக்ரோஅரே தரவுகளின் பகுப்பாய்வு நேரத்தை எடுத்துக்கொள்ளும்.
சுற்றும் miR-122 மற்றும் Let-7 ஆகியவை உயர்-ஆபத்து குழுக்களில் ஆரம்ப-நிலை HCC, HBV-தொடர்புடைய ப்ரீமாலிக்னன்ட் முடிச்சுகள் மற்றும் ஆரம்ப-நிலை HCC நோயாளிகளுக்கு குறிப்பான்களைக் கண்டறிவதில் பயனுள்ளதாக இருக்கும் என அறிவிக்கப்பட்டுள்ளது.76 காய் மற்றும் பலர்.லெட்-7 குடும்பத்தைச் சேர்ந்தவர்கள் (miR-92, miR-122, miR-125b, miR-143, miR-192, miR-16, miR-126 மற்றும் miR-199a/b) நீண்டகால ஆபத்தில் உள்ளனர். ஹெபடைடிஸ் நோயாளிகளுக்கு எச்.சி.சி.லெட்-7 குடும்பமானது நாள்பட்ட ஹெபடைடிஸ் சி உடன் தொடர்புடைய உயர்-ஆபத்து குழுக்களில் எச்.சி.சியின் வளர்ச்சியை முன்னறிவிப்பதற்காக ஒரு பயனுள்ள மாற்று உயிரியலாக செயல்பட முடியும். 77 மைஆர்-122 கல்லீரல் சிரோசிஸ் நோயாளிகளுக்கு ஆரம்பகால எச்.சி.சி.யைக் கண்டறிவதில் அதிக துல்லியம் கொண்டது.[78] சீரம் புழக்கத்தில் இருக்கும் MiR-107 ஆனது HCC, [79] ஆரம்ப கட்டங்களில் மதிப்பீடு செய்யப்பட்டது மற்றும் அதிக ஆபத்துள்ள மக்களில் நல்ல திறனைக் காட்டியுள்ளது.மைஆர்என்ஏக்களின் குழு (miR-122, miR-192, miR-21, miR-223, miR-26a, miR-27a மற்றும் miR-801) HCC ஐ நாள்பட்ட ஹெபடைடிஸ் பி (CHB) மற்றும் சிரோசிஸ் ஆகியவற்றிலிருந்து வேறுபடுத்த முடியும் என்று Zhou மற்றும் பலர் தெரிவித்தனர். உணர்திறன் முறையே 79.1% மற்றும் 75% மற்றும் குறிப்பிட்ட தன்மை 76.4% மற்றும் 91.1%.80 HBV தொடர்பான HCC இல், HCC இல்லாத நாள்பட்ட HBV நோயாளிகளுடன் ஒப்பிடும்போது miR150 அளவுகள் கணிசமாகக் குறைக்கப்பட்டிருப்பதைக் கண்டறிந்தோம் (உணர்திறன் 79.1%, தனித்தன்மை 76.5%).ஆரோக்கியமான கட்டுப்பாடுகளுடன் ஒப்பிடும்போது -224 HCC இல் உயர்த்தப்பட்டது, மேலும் HBV உடன் தொடர்புடைய HCC நோயாளிகளில் துணைக்குழு பகுப்பாய்வுகள் அதிக அளவுகளைக் காட்டியது.ஹெபடைடிஸ் பி-தொடர்புடைய சிரோசிஸ் மற்றும் எச்.சி.சி நோயாளிகள் வெவ்வேறு கட்டுப்பாடுகளில் எச்.சி.சி.யைக் கண்டறியக்கூடிய ஏழு வேறுபட்ட வெளிப்படுத்தப்பட்ட siRNA களைக் கொண்ட siRNA வகைப்படுத்தியை அடையாளம் கண்டுள்ளனர்;ஆரம்ப ஸ்கிரீனிங்கில் AUC வரம்பு AFP தன்னார்வலர்களை விட சிறந்தது.நான்கு miRNAகள் (miR-1972, miR-193a-5p, miR-214-3p, மற்றும் miR-365a-3p) HCC நோயாளிகளை HCC இல்லாத நோயாளிகளிடமிருந்து வேறுபடுத்திக் காட்ட முடியும் என்று அவர்கள் கண்டறிந்தனர்.ஐந்து அதிகப்படியான மைஆர்என்ஏக்கள் (miR-122-5p, miR-125b-5p, miR-885-5p, miR-100-5p மற்றும் miR-148a-3p) HCC, சிரோசிஸ் மற்றும் CHB பயோமார்க்ஸில் சாத்தியமான HBV நோய்த்தொற்றுகளாகக் கருதப்படுகின்றன, குறிப்பாக miR-34a-5p கல்லீரல் இழைநார் வளர்ச்சிக்கான பயோமார்க்ஸர்களாக இருக்கலாம், 85 மற்றும் அதிக ஆபத்துள்ள மக்கள்தொகையில் HCC இன் ஆரம்ப பரிசோதனைக்கான சாத்தியமான பயோமார்க்ஸர்களாக இருக்கலாம்.HCC இல் அதிகம் ஆய்வு செய்யப்பட்ட lncRNA கல்லீரல் புற்றுநோயில் (HULC) அதிகமாக செயல்படுத்தப்படுகிறது.ஆரோக்கியமான நபர்களுடன் ஒப்பிடும்போது HCC நோயாளிகளில் இந்த lncRNA அதிக அளவில் கட்டுப்படுத்தப்பட்டிருப்பதால், HCC நோயாளிகளில் புழங்கும் HULC நோயறிதல் குறிப்பானாகப் பயன்படுத்தப்படலாம் என்று மற்ற ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன.71,86 மற்ற lnRNAகளில், LINC00152 அதன் உயர் AUC, உணர்திறன் மற்றும் தனித்தன்மை காரணமாக சிறந்த கண்டறியும் lncRNA கருதப்படுகிறது.[86] ஒரு ஆய்வில், LINC00152 இன் புற இரத்த வெளிப்பாடு படிப்படியாக சாதாரண ஆரோக்கியமான கட்டுப்பாடுகளிலிருந்து CHB மற்றும் சிரோசிஸ் நோயாளிகளுக்கு அதிகரித்து, இறுதியாக HCC இல் அதிகமாக இருந்தது.எச்.சி.சி நோயாளிகளின் பிளாஸ்மாவில் சர்க்எஸ்எம்ஏஆர்சிஏ5 இன் வெளிப்பாடு பற்றிய ஆய்வுகள் ஹெபடைடிஸ் முதல் சிரோசிஸ் மற்றும் முன்கூட்டிய புண்கள் வரை எச்.சி.சி.யில் வெளிப்பாட்டில் முற்போக்கான சரிவைக் காட்டுகின்றன.87 ROC வளைவுகளின் பகுப்பாய்வு ஹெபடைடிஸ் அல்லது கல்லீரல் ஈரல் அழற்சி நோயாளிகளை HCC உள்ளவர்களிடமிருந்து, குறிப்பாக 200 ng/mL க்கும் குறைவான AFP அளவைக் கொண்டவர்களிடமிருந்து வேறுபடுத்துவதில் இந்த சர்க்ஆர்என்ஏக்களின் திறனை உறுதிப்படுத்தியது.கூடுதலாக, ஜூ HBV-தொடர்புடைய HCC நோயாளிகளிடமிருந்து பிளாஸ்மா மாதிரிகளில் 13,617 சுழற்சி ஆர்என்ஏக்களை ஆய்வு செய்தார், மேலும் 6 சுழற்சி ஆர்என்ஏக்கள் HCC மற்றும் HBV-தொடர்புடைய சிரோசிஸ் ஆகியவற்றில் வித்தியாசமாக வெளிப்படுத்தப்பட்டதை உறுதிப்படுத்தினார், இது cRNAகள் நன்மை பயக்கும் என்று பரிந்துரைத்தது.கல்லீரல் நோய், ஸ்க்லரோசிஸ் நோயாளிகள் போன்ற உயர்-ஆபத்து குழுக்களின் ஆரம்ப பரிசோதனைக்கான குறிப்பான்கள்.88
எக்ஸோசோம்கள் 40-160 nm விட்டம் கொண்ட சவ்வு வெசிகல்ஸ் ஆகும்;பல உள்செல்லுலார் வெசிகல்ஸ் செல் சவ்வுடன் இணைகிறது மற்றும் எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலர் மேட்ரிக்ஸில் வெளியிடப்படுகிறது.அவை லிப்பிடுகள், புரதங்கள், ஆர்என்ஏ மற்றும் டிஎன்ஏ உள்ளிட்ட பல செயலில் உள்ள கூறுகளைக் கொண்டிருக்கின்றன, மேலும் எச்.சி.சி மற்றும் எச்.சி.சி அல்லாத செல்களுக்கு இடையேயான தொடர்புகளில் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன.89,90 எக்சோசோம்கள் ஹெபடோசைட் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள் மற்றும் ஸ்டெல்லேட் செல்கள், நோயெதிர்ப்பு செல்கள், சாதாரண ஹெபடோசைட்டுகள் மற்றும் HCC செல்களை செயல்படுத்துவதன் மூலம் HCC இன் முன்னேற்றத்தை ஒழுங்குபடுத்துகிறது.[91] கட்டி நுண்ணிய சூழலில், கட்டி செல்கள் அதிக எண்ணிக்கையிலான எக்சோசோம்களை உருவாக்குகின்றன, அவை புற்றுநோய் உயிரணுக்களிலிருந்து முதிர்ச்சியடையாத செல்களுக்கு கொண்டு செல்லப்படுகின்றன, அவை புற்றுநோயியல், சிதைவு மற்றும் செல்லுலார் சிக்னலிங் ஆகியவற்றில் ஈடுபட்டுள்ளன.[92] நோயியல் செயல்முறைகளின் போது எக்ஸோசோம்கள் புற்றுநோயை சாதாரண உயிரணுக்களுக்கு மாற்ற முடியும் என்று ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன, இது கட்டி படையெடுப்பு மற்றும் மெட்டாஸ்டாசிஸின் வழிமுறைகளில் ஒன்றாக இருக்கலாம்.[93] புற்றுநோய் முன்னேற்றத்தில் எக்ஸோசோம்களின் பங்கு மாறும் மற்றும் புற்றுநோய் வகைக்கு குறிப்பிட்டதாக இருக்கலாம், 89 எக்ஸோசோம்கள் அருகிலுள்ள அல்லது தொலைதூர உயிரணுக்களால் உள்வாங்கப்படலாம், அவை பெறுநரின் உயிரணுக்களில் உள்ள பல இலக்கு மரபணுக்களைக் கட்டுப்படுத்தலாம். செல்லுலார் சிக்னலிங் மற்றும் வளர்சிதை மாற்றத்தை மத்தியஸ்தம் செய்கிறது.94 எக்ஸோசோம் சரக்கு மூலக்கூறுகளின் குணாதிசயங்கள் மற்றும் மாறும் மாற்றங்கள் பெற்றோரின் கட்டி உயிரணுக்களின் பண்புகள் மற்றும் மாறும் மாற்றங்களை நேரடியாகப் பிரதிபலிக்கின்றன, மேலும் இது புற்றுநோயைக் கண்டறிதல் மற்றும் முன்கணிப்பதில் எக்ஸோசோம்களைப் பயன்படுத்துவதற்கும், அத்துடன் புற்றுநோய் எதிர்ப்பு சிகிச்சைக்கான தனிப்பட்ட பதிலைக் கணிக்கும் அடிப்படையாகும். ..96
எக்ஸோசோம்களை தனிமைப்படுத்தி பகுப்பாய்வு செய்வதற்கான பாரம்பரிய ஆய்வக முறைகள் சிக்கலான, பல-படி மற்றும் நேரத்தை எடுத்துக்கொள்ளும், இதில் அல்ட்ராசென்ட்ரிஃபிகேஷன், வடிகட்டுதல், அளவு விலக்கு குரோமடோகிராபி, இம்யூனோஆஃபினிட்டி சுத்திகரிப்பு, மேற்கத்திய ப்ளாட்டிங், என்சைம்-இணைக்கப்பட்ட இம்யூனோசார்பன்ட் அசே (எலிசா), பிசிஆர், மற்றும் ஃப்ளோட்டிங் ஆகியவை அடங்கும்.நுண்ணிய/நானோ தொழில்நுட்பத்தைப் பயன்படுத்தி மினியேட்டரைஸ் செய்யப்பட்ட அமைப்புகள் மற்றும் லேப்-ஆன்-எ-சிப் இயங்குதளங்கள், எக்சோசோம்களை விரைவாகவும், வசதியாகவும் தனிமைப்படுத்துவதற்காக பரவலாக உருவாக்கப்படுகின்றன.நானோ துகள்கள் கண்காணிப்பு பகுப்பாய்வு (NTA) என்பது காந்த நானோ துகள்கள் மற்றும் பாலிஹைட்ராக்சியல்கனோயேட்டுகள் போன்ற முறைகள் உட்பட எக்ஸோசோம்களின் அளவு மற்றும் செறிவை வகைப்படுத்துவதற்கு பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படும் முறையாகும்.மைக்ரோஃப்ளூய்டிக் மற்றும் எலக்ட்ரோ கெமிக்கல் முறைகள் அதிக மகசூலில் உள்ள எக்சோசோம்களை விரைவாகக் கண்டறிய முடியும்.
எக்சோசோமல் புரதங்கள் எச்.சி.சி நோயறிதலுக்கு முக்கியமான குறிப்பான்கள்.Arbelaiz ஆய்வில், 98 RasGAP SH3 பிணைப்பு புரதம் (G3BP) மற்றும் பாலிமெரிக் இம்யூனோகுளோபுலின் ஏற்பி (PIGR) ஆகியவற்றின் அளவு HCC- பெறப்பட்ட எக்ஸோசோம்களில் கணிசமாக உயர்த்தப்பட்டது, மேலும் இரண்டு புரதங்களின் கூட்டு செயல்திறன் AFP ஐ விட உயர்ந்ததாக இருந்தது.எச்.சி.சியின் வளர்ச்சிக்கு இரும்புச் சுமை ஒரு முக்கிய காரணியாகும்.ஹெப்சிடின் HCC க்கு எதிர்ப்புத் தெரிவிப்பதில் முக்கிய பங்கு வகிக்கக்கூடும் என்று செங் தெரிவித்தார்.எச்.சி.சி நோயாளிகளின் செராவிலிருந்து பெறப்பட்ட எக்சோசோம்கள் ஹெப்சிடின் எம்.ஆர்.என்.ஏ வகைகளின் நகல் எண்ணிக்கையை அவற்றின் ஆரோக்கியமான சகாக்களை விட கணிசமாக அதிகமாகக் கொண்டிருந்தன, இது ஹெப்சிடின் ஹெச்.சி.சிக்கு ஒரு புதிய கண்டறியும் உயிரியலாக இருக்கலாம் என்று பரிந்துரைக்கிறது.100 HCC ஆல் உற்பத்தி செய்யப்படும் எக்சோசோம்களில் உள்ள 14-3-3ζ புரதம் T செல் செயல்படுத்தல், பெருக்கம் மற்றும் வேறுபாட்டைக் குறைக்கலாம் மற்றும் T செல் மாற்றத்தை ஒழுங்குமுறை T செல்களாக மாற்றலாம், இதன் விளைவாக T செல் குறைகிறது.101 நோயெதிர்ப்பு கண்காணிப்பில் இருந்து கட்டி ஏய்ப்பு பற்றி ஆராயும் பல ஆய்வுகளால் இது ஆதரிக்கப்படுகிறது, 102 இது HCC டூமோரிஜெனெசிஸுக்கு பங்களிக்கக்கூடும்.
பிளாஸ்மா அல்லது சீரம் ஆகியவற்றில் ecRNA இருப்பதுடன், RNA-செறிவூட்டப்பட்ட எக்ஸோசோம்கள் ஆரம்பகால கட்டி பரிசோதனையில் ஆக்கிரமிப்பு அல்லாத நிகழ்நேர நிலைப்படுத்தலுக்கு பயன்படுத்தப்படலாம் மற்றும் கட்டியின் பரிணாமம் மற்றும் சிகிச்சையின் பதிலைத் தீர்மானிக்கலாம்.எச்.சி.சி குழுவில் உள்ள இரத்த சீரம் எக்ஸோசோமல் மைஆர்என்ஏ-21 இன் அளவு CHB குழுவை விட 2.21 மடங்கு அதிகமாக இருந்தது, மேலும் HCC குழுவில் இது ஆரோக்கியமான மக்களை விட 5.57 மடங்கு அதிகமாக இருந்தது.வாங் ஆய்வில், 0.83 (95% CI 0.74–0.93) மற்றும் 0.94 (95% CI 0.88–1.00) என்ற AUC மதிப்புகளைக் கொண்ட சிரோட்டிக் நோயாளிகளுடன் ஒப்பிடும்போது எக்சோசோம்கள் HCC ஐ கணிசமாக அதிகரித்தன.104 பெறப்பட்ட தரவு, ஆன்கோஜெனீசிஸ் மற்றும் எச்.சி.சி முன்னேற்றத்தை ஒழுங்குபடுத்துவதில் குறிப்பிட்ட எக்ஸோசோமல் சரக்கு மூலக்கூறுகளின் ஈடுபாட்டை தெளிவுபடுத்தியது.105 miR-221, miR-103, miR-181c, miR-181a, miR-93 மற்றும் miR-26a ஆகியவற்றின் சீரம் வெளிப்பாடு சீரானது.மற்றும் மெட்டாஸ்டாஸிஸ், மற்றும் miR21 அளவுகள் ஆரோக்கியமான கட்டுப்பாடுகள் மற்றும் CHB நோயாளிகளைக் காட்டிலும் HCC நோயாளிகளில் மிகவும் அதிகமாக இருந்தது.HCC நோயாளிகளின் செராவிலிருந்து பெறப்பட்ட எக்ஸோசோம்கள் HCC இல்லாத நோயாளிகளைக் காட்டிலும் LINC00161, LINC000635 மற்றும் lncRNA வளர்ச்சிக் காரணி-β-ஐ மாற்றுவதன் மூலம் செயல்படுத்தப்பட்ட அதிக அளவுகளைக் கொண்டிருப்பதாக ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன, மேலும் இந்த lncRNAகள் TNM நிலை மற்றும் கட்டியின் அளவுடன் வலுவாக தொடர்புடையவை.110 கோனிக்லியாரோ மற்றும் பலர்.CD90+ எக்ஸோசோம்கள் அதிக அளவு lncRNAH19 ஐ வெளிப்படுத்துவதாகக் கண்டறியப்பட்டது, இது வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் வளர்ச்சி காரணி (VEGF) வெளியீடு மற்றும் VEGF-R1 ஏற்பி உற்பத்தியை கணிசமாக அதிகரித்தது, இதன் மூலம் ஆஞ்சியோஜெனீசிஸைத் தூண்டுகிறது.93 சர்க்ஆர்என்ஏக்கள் மற்றொரு வகை எக்ஸோசோமல் என்சிஆர்என்ஏக்கள் - உயிரினங்கள் முழுவதும் குறைந்த ஆனால் நிலையான நிலைகளில் வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன, சர்க்ஆர்என்ஏக்கள் செல் வகை, திசு வகை, வளர்ச்சி நிலை மற்றும் ஒழுங்குமுறை செயல்பாடு ஆகியவற்றிற்கான தனித்தன்மையையும் காட்டுகின்றன.111 சர்க்ஆர்என்ஏக்கள் ஆரம்பகால மற்றும் மிகக்குறைந்த ஆக்கிரமிப்பு புற்றுநோய்க்கான கண்டறியும் பயோமார்க்ஸ் ஆகும்.112 சமீபத்திய மருத்துவ பரிசோதனைகள் HCC ஐ கணிப்பதில் தனிப்பட்ட மைஆர்என்ஏக்களின் தனித்தன்மை சிறந்ததல்ல என்பதைக் காட்டுகிறது.எனவே, பல மதிப்பீடுகளைப் பயன்படுத்தி சிக்கலான கண்டறிதல் (எ.கா., miR-122 மற்றும் miR-48a AFP உடன் இணைந்து) ஆரம்பகால HCC ஐ அடையாளம் காண்பதையும், கல்லீரல் இழைநார் வளர்ச்சியில் இருந்து HCC இன் வேறுபாட்டையும் மேம்படுத்தலாம்.100
CHB மற்றும் கல்லீரல் இழைநார் வளர்ச்சி நோயாளிகள் HCC ஐ உருவாக்குவதற்கான மிகவும் பொதுவான உயர்-ஆபத்து குழுவாக உள்ளனர்.உயர்-ஆபத்து குழுக்களுக்கு, ஒரு நீடித்த வைராலஜிக்கல் பதிலை அடைந்தவுடன், HCC அபாயத்தை அடிப்படையாகக் கொண்ட செலவு குறைந்த கண்காணிப்பு உத்தி உருவாக்கப்பட வேண்டும், மேலும் உயர் செலவு-செயல்திறன் விகிதத்துடன் HCC நோயறிதல் மற்றும் சிகிச்சையை மேம்படுத்துவதற்கு ஆரம்ப ஸ்கிரீனிங் முக்கியமானது. ..புற்றுநோய்க்கான ஆரம்ப ஸ்கிரீனிங் முறைகள் பல வரம்புகளைக் கொண்டுள்ளன: பெரும்பாலான வகை புற்றுநோய்களுக்கு பயனுள்ள ஆரம்ப ஸ்கிரீனிங் முறைகள் உருவாக்கப்படவில்லை, மேலும் பின்பற்றுதல் பொதுவாக குறைவாக இருக்கும்.பாரம்பரிய ஆரம்ப ஸ்கிரீனிங் முறைகளுடன் ஒப்பிடும்போது, ​​திரவ பயாப்ஸி தொழில்நுட்பம் வெளிப்படையான நன்மைகளைக் கொண்டுள்ளது: மாதிரியின் எளிமை, பான்ராக் கண்டறிதல், நல்ல மாதிரி இனப்பெருக்கம் மற்றும் கட்டி பன்முகத்தன்மைக்கு பயனுள்ள பதில்.திரவ பயாப்ஸியுடன் தொடர்புடைய முறைகளின் செலவு-செயல்திறனைக் கருத்தில் கொண்டு, HCC ஸ்கிரீனிங்கில் அவற்றின் பயன்பாடு வழக்கமாக சோதிக்கப்படவில்லை.மூலக்கூறு மட்டத்தில் துல்லியமான கண்டறிதலில் முன்னேற்றங்கள் இருந்தபோதிலும், இலக்கு நோயாளிகளுக்கு HCC ஐக் கண்டறிவதற்கு திரவ பயாப்ஸி விலை உயர்ந்தது, அல்ட்ராசவுண்ட் மற்றும் காந்த அதிர்வு இமேஜிங் போன்ற குறிப்பிட்ட இமேஜிங் செயல்முறைகளுடன் ஒப்பிடும்போது அதன் பரவலான பயன்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்துகிறது.113,114 எவ்வாறாயினும், முந்தைய ஆய்வில், தரம் சரிசெய்யப்பட்ட ஆயுட்காலம் (QALYs) அடிப்படையில் திரவ பயாப்ஸி குறிப்பிடத்தக்க பலனைக் காட்டியது.115 வயிறு மற்றும் நாசோபார்னக்ஸின் ஆரம்பகால புற்றுநோய்களில் திரவ பயாப்ஸியின் நன்மைகளும் காட்டப்பட்டுள்ளன.116,117 கட்டிகளைக் கண்டறிதல் மற்றும் கண்டறிவதில் சீரம் பயோமார்க்ஸ் மற்றும் கதிரியக்கத் திரையிடல் ஆகியவற்றை திரவ பயாப்ஸி நிறைவுசெய்யும் என்பது தற்போதைய பார்வை.117 118
தற்போதைய இலக்கியங்களின்படி, கல்லீரல் புற்றுநோய்க்கான உயர்-ஆபத்து குழுக்களை முன்கூட்டியே திரையிடுவதில் திரவ பயாப்ஸி தொழில்நுட்பம் கணிசமாக அதிக உணர்திறன் மற்றும் தனித்தன்மையைக் காட்டுகிறது.திரவ பயாப்ஸியின் வகையைப் பொருட்படுத்தாமல், இது HCC இல்லாமல் அதிக ஆபத்துள்ள நபர்களிடமிருந்து HCC ஐ வேறுபடுத்துகிறது, அதிக ஆபத்துள்ள மற்றும் ஆரோக்கியமான நபர்களுக்கு இடையே உள்ள வேறுபாடுகள் தெளிவாக இருப்பதால், ஆரம்பகால ஸ்கிரீனிங்கின் முக்கியத்துவத்தை பரிந்துரைக்கிறது.ctDNA ஒரு குறுகிய அரை ஆயுளைக் கொண்டுள்ளது மற்றும் HCC ஐக் கண்டறியப் பயன்படுகிறது, எனவே கட்டியிலிருந்து பெறப்பட்ட cDNA இல் ஏற்படும் மாற்றங்கள், குறிப்பாக சிறிய கட்டிகளுக்கு, கட்டியின் வளர்ச்சிக்கான நிகழ்நேர உறுதியான ஆதாரங்களை வழங்க முடியும்.ctDNA இன் உயர் நிலை புற்றுநோயின் வளர்ச்சி மற்றும் பரவலைக் குறிக்கிறது மற்றும் இது முன்னேற்றம் மற்றும் மீண்டும் வருவதற்கான ஆரம்பக் குறிகாட்டியாகும்.கூடுதலாக, ctDNA இன் முடிவுகளின் அடிப்படையில், நோயாளிகள் தனிப்பட்ட சிகிச்சை மற்றும் பின்தொடர்தல் ஆகியவற்றைப் பெறலாம்.119 குறிப்பிட்ட மெத்திலேஷன் தளங்கள் எச்.சி.சி மற்றும் சிரோட்டிக் முடிச்சுகளை முன்கூட்டியே அடையாளம் காண AFP ஐ விட சிறந்த குறிப்பானாக இருக்கலாம்.எச்.சி.சி.யின் நீக்கக்கூடிய நிகழ்வுகளில், அதிக அளவு சி.டி.என்.ஏ மைக்ரோவாஸ்குலர் படையெடுப்பு மற்றும் அறுவை சிகிச்சைக்குப் பின் மறுபிறப்பு மற்றும் மெட்டாஸ்டாசிஸ் ஆகியவற்றைக் குறிக்கிறது.நகல் எண்ணில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் HCC நோயாளிகளின் உயிர்வாழ்வோடு தொடர்புடையவை.சிடிஎன்ஏ மதிப்பீடு HCC இன் ஒட்டுமொத்த சிகிச்சையில் ஈடுபடலாம் என்று கருதலாம், மேலும் சிடிஎன்ஏ சிகிச்சை பண்பேற்றத்தின் சிறந்த குறிகாட்டியாக செயல்படும்.சிடிடிஎன்ஏவில் குறிப்பிட்ட மரபணு மாற்றங்களை அடிப்படையாகக் கொண்ட குறிப்பான்கள் செயல்திறனைக் கணிக்க மற்றும் மருந்து எதிர்ப்பைக் கண்காணிக்க மருத்துவ வழிகாட்டுதல்களால் ஏற்றுக்கொள்ளப்பட்டுள்ளன.ctDNA சோதனையானது ஆரம்பகால திரையிடலுக்கு மிகவும் பயனுள்ள திரவ பயாப்ஸி கருவியாக இருக்கலாம்.அதிக ஆபத்துள்ள HCC குழுக்களின் ஆரம்பத் திரையிடலில் CTC களும் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன.HCC-யுடன் தொடர்புடைய CTCகளின் பல்வேறு குறிப்பான்கள் HCC இன் ஆரம்பம், மேம்பாடு மற்றும் மறுநிகழ்வு ஆகியவற்றில் குறிப்பிட்ட முக்கியத்துவம் வாய்ந்தவை.சவ்வு வெசிகல்களாக, எக்ஸோசோம்கள் செல்களுக்கு இடையேயான தகவல்தொடர்புகளில், குறிப்பாக எச்.சி.சி செல்களில் ஈடுபட்டுள்ளன.சுழலும் மைக்ரோஆர்என்ஏக்கள் இரத்தத்தில் நிலையானவை, எனவே எச்.சி.சியை முன்கூட்டியே திரையிடுவதற்கு மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும்.படிப்படியாக, எக்ஸோசோமல் புரதங்கள் மற்றும் ஆர்என்ஏ நிறைந்த எக்சோசோம்கள் கண்டுபிடிக்கப்பட்டன, மேலும் எச்.சி.சிக்கான அவற்றின் முன்கணிப்பு செயல்திறன் உறுதிப்படுத்தப்பட்டது.சுவாரஸ்யமாக, HCC இன் வெவ்வேறு காரணங்களும் வெவ்வேறு பிறழ்வுகளுடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம், எனவே HCC இன் வெவ்வேறு காரணங்களின் அடிப்படையில் ஆரம்ப ஸ்கிரீனிங்கிற்கு வெவ்வேறு பயோமார்க்ஸர்களைத் தேர்ந்தெடுக்கலாம்.120
இருப்பினும், தற்போதைய திரவ பயாப்ஸி நுட்பங்கள் நிலைத்தன்மையின் அடிப்படையில் சந்தேகத்திற்குரியவை மற்றும் HCC இன் ஆரம்ப ஸ்கிரீனிங் அல்லது கண்காணிப்பை சுயாதீனமாக செய்ய முடியாது, ஆனால் தனிப்பட்ட ஸ்கிரீனிங் மற்றும் நோயறிதலை இன்னும் பூர்த்தி செய்ய முடியும்.121 திரவ பயாப்ஸியின் ஒரு வடிவமாக, ctDNA, CTC, cfRNA மற்றும் எக்சோசோம்-தொடர்புடைய AFP அல்லது PIVKA-II ஆகியவற்றின் கண்டறிதல் மற்றும் இமேஜிங் ஆகியவை HCC இன் ஆரம்பகால நோயறிதல் மற்றும் முன்கணிப்பு ஆகியவற்றில் நம்பிக்கைக்குரிய பயன்பாடுகளைக் கொண்டுள்ளன.இருப்பினும், இரத்தத்தில் சிடிடிஎன்ஏ வெளியீட்டின் சரியான வழிமுறை தெளிவுபடுத்தப்பட உள்ளது.சிடிடிஎன்ஏவின் அடிப்படை உயிரியல் பண்புகளை வெளிப்படுத்துவது அதன் குறிப்பானாகப் பயன்படுத்துவதை எளிதாக்கலாம்.புழக்கத்தில் உள்ள சிறிய அளவு ctDNA மற்றும் கடுமையான மாதிரி கையாளுதல் தேவைகள் ஆகியவை HCC இல் cDNA கண்டறிதலை மருத்துவ ரீதியாக செயல்படுத்துவதற்கான சவால்களாகும்.கூடுதலாக, மரபணு மாற்றங்கள் புற்றுநோய்களை துல்லியமாக அடையாளம் காண அனுமதிக்கும் குறிப்பிட்ட அம்சங்களைக் கொண்டிருக்கவில்லை.சாதாரண திசுக்களில் பல மரபணு மற்றும் உடலியல் மாறுபாடுகள் இருப்பதால், திரவ பயாப்ஸி மூலம் அடையாளம் காணப்பட்ட மரபணு மாற்றங்கள் HCC க்கான ஆரம்ப ஸ்கிரீனிங்கில் வரையறுக்கப்பட்ட பயன்பாட்டில் இருக்கலாம்.122 நன்கு வரையறுக்கப்பட்ட பயனுள்ள மரபணு இலக்குகளின் வரம்புகள் மற்றும் சிடிஎன்ஏவை கட்டி அல்லாத டிஎன்ஏவில் இருந்து வேறுபடுத்த உதவும் பயோமார்க்ஸ் ஆகியவை சிடிஎன்ஏ பயன்பாட்டில் உள்ள மிக முக்கியமான பிரச்சினைகளாகும்.CTC களைக் கண்டறிவதற்கான உணர்திறன் மற்றும் குறிப்பிட்ட குறிப்பான்களின் பயன் இல்லாமை.மெட்டாஸ்டேடிக் திறன் கொண்ட சாத்தியமான செல்கள் மட்டுமே கண்டறியப்பட்டன, மேலும் CSC செறிவூட்டப்பட்ட குறிப்பான்களின் உகந்த கலவை தெளிவாக இல்லை.CTC களை கலாச்சாரத்திற்காக தனிமைப்படுத்துவது மற்றும் அவற்றின் பரஸ்பர சுயவிவரங்களை மதிப்பீடு செய்வதும் ஒரு சவாலான பணியாகும்.எக்ஸோசோம்களை அடையாளம் காணுதல், தனிமைப்படுத்துதல் மற்றும் சுத்திகரித்தல் ஆகியவற்றில் உள்ள சிக்கல்கள் காரணமாக, குறிப்பிட்ட மூலக்கூறு வழிமுறை இன்னும் தெளிவாக இல்லை, மேலும் எக்சோசோம்கள் மற்றும் எச்.சி.சி ஆகியவற்றின் பொறிமுறையின் முந்தைய ஆய்வுகள் ஆழமாக இல்லை, மேலும் மைஆர்என்ஏக்கள், எல்என்சிஆர்என்ஏக்கள் மற்றும் புரதங்கள் எக்சோசோம்களாக வரிசைப்படுத்தப்படுகின்றன. , மற்றும் எக்சோசோம் அப்டேக் என்பது ஒரு குறிப்பிட்ட வகை செயல்முறையா என்பது தெளிவாக இல்லை.எச்.சி.சி நோயறிதல் மற்றும் சிகிச்சைக்கான எக்ஸோசோம்களின் பயன்பாடு இன்னும் முன்கூட்டிய நிலையில் உள்ளது.இரத்தத்தை சேகரிக்க பயன்படும் குழாய்களின் வகை, இரத்த அளவு, மாதிரி சேமிப்பு மற்றும் கண்டறிதல், தனிமைப்படுத்துதல் மற்றும் செறிவூட்டல் போன்ற திரவ பயாப்ஸி நடைமுறைகளின் தரப்படுத்தல் இல்லாதது, மருத்துவ மையங்களில் உள்ள நடைமுறைகளில் உள்ள வேறுபாடுகள் காரணமாக வழக்கமான மருத்துவ நடைமுறையில் அவற்றின் பயன்பாட்டைத் தடுக்கலாம்.ஆரம்பகால ஸ்கிரீனிங், நோயறிதல், செயல்திறன் மதிப்பீடு மற்றும் HCC இன் கணிப்பு ஆகியவற்றில் திரவ பயாப்ஸியின் செயல்திறன் ஆராயப்பட உள்ளது, குறிப்பாக அதிக ஆபத்துள்ள குழுக்களுக்கு.திரவ பயாப்ஸி தொழில்நுட்பம் பெரும் ஆற்றலைக் கொண்டுள்ளது மற்றும் எதிர்காலத்தில் கல்லீரல் புற்றுநோயின் மருத்துவ நடைமுறையில் பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படும் என்று எதிர்பார்க்கப்படுகிறது.
1. சங் எச்., ஃபர்லே ஜே., சீகல் ஆர்எல் மற்றும் பலர்.உலகளாவிய புற்றுநோய் புள்ளிவிவரங்கள் 2020: GLOBOCAN 185 நாடுகளில் 36 வகையான புற்றுநோய்களின் நிகழ்வுகள் மற்றும் இறப்புகளை மதிப்பிடுகிறது.CA புற்றுநோய் ஜே க்ளின்.2021;71(3):209-249.doi: 10.3322/caac.21660
2. தேசிய சுகாதார ஆணையத்தின் தலைமையகம்.முதன்மை கல்லீரல் புற்றுநோயைக் கண்டறிதல் மற்றும் சிகிச்சை செய்வதற்கான அளவுகோல்கள் (2022 பதிப்பு) [J].ஜர்னல் ஆஃப் கிளினிக்கல் லிவர் டிசீஸ், 2022, 38(2): 288-303.doi: 10.3969/j.issn.1001-5256.2022.02.009
3. Zhou J, Sun H, Wang Z, மற்றும் பலர்.ஹெபடோசெல்லுலர் கார்சினோமா நோய் கண்டறிதல் மற்றும் சிகிச்சைக்கான வழிகாட்டுதல்கள் (2019 பதிப்பு).கல்லீரல் புற்றுநோய்.2020;9(6):682-720.doi: 10.1159/000509424
4. Kokudo N, Takemura N, Hasegawa K, மற்றும் பலர்.ஹெபடோசெல்லுலர் கார்சினோமாவிற்கான மருத்துவ நடைமுறை வழிகாட்டுதல்கள்: கல்லீரல் நோய்களுக்கான ஜப்பானிய சங்கம், 2017 (JSH-HCC 4வது வழிகாட்டுதல்கள்), 2019 புதுப்பிப்பு.கல்லீரல் நோய் நீர்த்தேக்கம்.2019;49(10):1109–1113.doi:10.1111/hepr.13411
5. Barrera-Saldana HA, Fernandez-Garza LE, Barrera-Barrera SA நாள்பட்ட கல்லீரல் நோயில் திரவ பயாப்ஸி.ஆன் ஹெபடோ.2021;20:100197.doi:10.1016/j.aohep.2020.03.008
6. Tai TKYu., Tan P.Kh.திரவ மார்பக புற்றுநோய் பயாப்ஸி: ஒரு மையப்படுத்தப்பட்ட ஆய்வு.ஆர்ச் பத்தோல் லேப் மெட்.2021;145(6):678–686.doi: 10.5858/arpa.2019-0559-RA
7. கன்வால் எஃப்., ஹெபடோசெல்லுலர் கார்சினோமாவிற்கான சிங்கால் ஏஜி கண்காணிப்பு: தற்போதைய சிறந்த நடைமுறைகள் மற்றும் எதிர்கால திசைகள்.காஸ்ட்ரோஎன்டாலஜி.2019;157(1):54-64.doi:10.1053/j.gastro.2019.02.049
8. ஐரோப்பிய ஆராய்ச்சி சங்கம் எல், ஐரோப்பிய அமைப்பு ஆர், சி தெரபியூட்டிக்ஸ்.மருத்துவ வழிகாட்டுதல்கள் EASL-EORTC: ஹெபடோசெல்லுலர் கார்சினோமா சிகிச்சை.ஜே ஹெப்பரின்.2012;56(4):908–943.doi:10.1016/j.jhep.2011.12.001
9. ஜாங் ஜி., ஹா எஸ்ஏ, கிம் எச்கே மற்றும் பலர்.சிறிய ஹெபடோசெல்லுலர் கார்சினோமாவில் பயனுள்ள செரோலாஜிக்கல் குறிப்பான்களாக AFP மற்றும் HCCR-1 ஆகியவற்றின் ஒருங்கிணைந்த பகுப்பாய்வு: ஒரு வருங்கால கூட்டு ஆய்வு.டிஸ் மார்க்.2012;32(4):265–271.doi: 10.3233/DMA-2011-0878
10. சென் எஸ், சென் எச், காவ் எஸ், மற்றும் பலர்.ஹெபடைடிஸ் பி வைரஸுடன் தொடர்புடைய கல்லீரல் நோய் மற்றும் ஹெபடைடிஸ் பி வைரஸால் தூண்டப்பட்ட ஹெபடோசெல்லுலர் கார்சினோமாவின் கண்டறியும் திறன் ஆகியவற்றில் பிளாஸ்மா மைக்ரோஆர்என்ஏ-125பியின் மாறுபட்ட வெளிப்பாடு.கல்லீரல் நோய் நீர்த்தேக்கம்.2017;47(4):312-320.doi:10.1111/hepr.12739
11. ஹாலே பிஆர், ஃபாஸ்டர் எஃப்., குடோ எம். மற்றும் பலர்.ஹெபடோசெல்லுலர் கார்சினோமாவில் ஆல்பா-ஃபெட்டோபுரோட்டீனின் உயிரியல் மற்றும் முக்கியத்துவம்.கல்லீரல் எண்ணாக.2019;39(12):2214–2229.doi: 10.1111/liv.14223
12. ஓமாடா எம், செங் ஏஎல், கோகுடோ என், மற்றும் பலர்.ஆசியா-பசிபிக் பிராந்தியத்தில் ஹெபடோசெல்லுலர் கார்சினோமா சிகிச்சைக்கான மருத்துவ வழிகாட்டுதல்கள்: 2017 புதுப்பிப்பு.கல்லீரல் நோய்களுக்கான சர்வதேச அமைப்பு.2017;11(4):317–370.doi: 10.1007/s12072-017-9799-9
13. Xu Fei, Zhang Li, He Wei et al.ஹெபடோசெல்லுலர் கார்சினோமா உள்ள சீன நோயாளிகளுக்கு சீரம் PIVKA-II தனியாக அல்லது AFP உடன் இணைந்து கண்டறியும் மதிப்பு.டிஸ் மார்க்.2021;2021:8868370.doi: 10.1155/2021/8868370
14. டுரின் எல்., பிரராடின்ஸ் ஏ., பாசெட் எஸ். மற்றும் பலர்.சிறிய அல்லாத உயிரணு நுரையீரல் புற்றுநோய் பிளாஸ்மா அல்லாத நகைச்சுவை திரவ பயாப்ஸி: கட்டிக்கு அருகில்!செல்.2020;9(11).doi: 10.3390/cells9112486
15. மேடர் எஸ், பான்டெல் கே. திரவ பயாப்ஸி: தற்போதைய நிலை மற்றும் எதிர்கால வாய்ப்புகள்.சிகிச்சை Oncol Res.2017;40(7-8):404-408.doi: 10.1159/000478018
16. பால்மிரோட்டா ஆர், லவ்ரோ டி, காஃபோரியோ பி, மற்றும் பலர்.திரவ அடிப்படையிலான புற்றுநோய் பயாப்ஸி: கிளினிக்கல் ஆன்காலஜியில் ஒரு மல்டிமாடல் கண்டறியும் கருவி.Adv Med Oncol.2018;10:1758835918794630.doi: 10.1177/1758835918794630
17. மண்டேல் பி., மெட்டாய்ஸ் பி. மனித பிளாஸ்மாவில் நியூக்ளிக் அமிலங்கள்.CR Seances Soc Biol Fil.1948;142(3-4):241-243.
18. Mouliere F, Chandrananda D, Piskorz AM, மற்றும் பலர்.துண்டு அளவு பகுப்பாய்வு மூலம் சுற்றும் கட்டி டிஎன்ஏவை மேம்பட்ட கண்டறிதல்.விஞ்ஞானம் மருத்துவத்தை மொழிபெயர்க்கிறது.2018;10:466.doi:10.1126/scitranslmed.aat4921
19. அண்டர்ஹில் HR, Kitzman JO, Hellwig C. மற்றும் பலர்.சுற்றும் கட்டி டிஎன்ஏ துண்டு நீளம்.PLOS மரபணுக்கள்.2016;12(7):e1006162.doi:10.1371/journal.pgen.1006162
20. செங் எஃப், சு எல், கியான் சி. சுற்றும் கட்டி டிஎன்ஏ: திரவ அடிப்படையிலான புற்றுநோய் பயாப்ஸியில் ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய பயோமார்க்கர்.இலக்கு கட்டி.2016;7(30):48832–48841.doi:10.18632/oncotarget.9453
21. பெட்டகோவ்டா எஸ்., சௌசென் எம்., லியரி ஆர்ஜே மற்றும் பலர்.மனித வீரியம் மிக்க நோய்களின் ஆரம்ப மற்றும் பிற்பகுதியில் சுற்றும் கட்டி டிஎன்ஏவை கண்டறிதல்.விஞ்ஞானம் மருத்துவத்தை மொழிபெயர்க்கிறது.2014;6(224):224ra24.doi:10.1126/scitranslmed.3007094
22. மெஹெஸ் ஜி. திடப் புற்றுநோயின் பரஸ்பர முன்கணிப்பு பகுப்பாய்வுக்கான திரவ பயாப்ஸி: ஒரு நோயியல் நிபுணரின் பார்வை.ஜே பயோடெக்னாலஜி.2019;297:66-70.doi: 10.1016/j.jbiotec.2019.04.002
[PubMed] 23. Lenarts L, Tuveri S, Yatsenko T, மற்றும் பலர்.புழக்கத்தில் உள்ள பிளாஸ்மா டிஎன்ஏ ஸ்கிரீனிங் மூலம் கட்டியை முன்கூட்டியே கண்டறிதல்: ஹைப் அல்லது நம்பிக்கை?பெல்ஜிய மருத்துவ சட்டம்.2020;75(1):9-1 doi:10.1080/17843286.2019.1671653
24. நிஷிதா என். ஹெபடைடிஸ் வைரஸின் விளைவு மற்றும் மனித ஹெபடோகார்சினோஜெனீசிஸில் டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் மீது வயதானது.ஹிஸ்டோபோதாலஜி.2010;25(5):647–654.doi: 10.14670/HH-25.647